La proteína del M2 está situada en el sobre viral, formando un canal largo, estrecho que permita el flujo de protones en el interior viral, un paso esencial para la infección. La amantadina se sienta en este canal y bloquea el flujo de protones, así parando la infección. En virus del non-resistant, la amantadina actúa como un corcho alojado profundamente en el canal.
“Sabemos que la resistencia a la amantadina es causada por una mutación en la proteína del M2 del virus, solamente nosotros no sabíamos esta mutación causó resistencia,” explicamos autor Guillermo mayor F. DeGrado, PhD, profesor de la bioquímica y de la biofísica. “Ahora hacemos - los cambios de la mutación la forma del canal así que de la amantadina pueden hacer no más su trabajo.”
La estructura reveló que hay un bolsillo en el canal al lado de la localización donde los ajustes de la amantadina que se conserva en todos los virus de la gripe A. Este espacio nuevamente descubierto podía ser la blanco para las nuevas drogas. Los “inhibidores que apuntan esta cavidad adyacente a dos aminoácidos alto conservados en el M2 pudieron reclamar la clase de M2-blocking de drogas de modo que los brotes endémicos en curso y los pandémicos futuros de este virus mortal pudieran ser prevenidos y ser tratados,” dicen DeGrado.
“Las estructuras cristalinas de la gripe M2 con y sin la droga de la anti-gripe nos ayudan a entender la base molecular de la resistencia de droga, que es un problema grave en tratar la gripe,” dijeron la barbilla de Jean, el PhD, que supervisa concesiones en las proteínas de la membrana en el instituto nacional de las ciencias médicas generales, que en parte financiaron esta investigación. “Los resultados informarán a los científicos que trabajan para diseñar la generación siguiente de antivirals.”
La proteína del M2 fue cristalizada de modo que su estructura se pudiera examinar bajo diversas condiciones. Esto permitió a equipo de investigación de Penn, a que Amanda incluida Stouffer, Rudresh Acharya, David Salom, Cinque Soto, Luis Di Costanzo, Steven Stayrook, Vikas Nanda, y Ana Levine, determinar la estructura de la proteína cristalizada que usaba una técnica llamaron cristalografía de la radiografía.
El cristal puro de la proteína fue bombardeado con las radiografías de modo que la posición de cada átomo en lo referente a sus átomos vecinos en el cristal apareciera como arsenal de puntos negros. Del patrón de millares de puntos, la estructura de la proteína se puede visualizar gráficamente usando la tecnología de la imagen de la computadora.
El paso siguiente es diseñar los nuevos compuestos que tapan el canal del M2 cabiendo en la cavidad más grande nuevamente descubierta. Contratan al grupo de investigación de Penn actual a estos estudios.
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Este estudio fue apoyado por el instituto nacional de estudios médicos generales, la beca de Kimberly y de Margarita DeLape, el programa de la Universidad de Pensilvania MRSEC, y el National Science Foundation.
Valentina Tereshko de la Universidad de Chicago también contribuyó a este estudio.
Este lanzamiento y una imagen relacionada se pueden encontrar en www.pennhealth.com/news.
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