La evidencia, presentada en la aplicación de febrero de 2008 la artritis y el reumatismo (http://www.interscience.wiley.com/journal/arthritis), implica los genotipos HLA-DRB1, asociados ya a susceptibilidad y a severidad del RA, como calculador de la muerte prematura del CVD para los pacientes inflamatorios de la artritis. Para los pacientes del RA particularmente, tener el grupo (SE) compartido del epitopo-uno de los alelos HLA-DRB1 con aminoácido emparentado rasgo-más los anticuerpos citrullinated anti-cíclicos del péptido (anti-CCP) y fumar actual es una combinación especialmente mortal.

El estudio centrado en 1.022 pacientes con la poliartritis inflamatoria (IP) reclutada de un registro primario-cuidado-basado de adultos. Los temas eran todo el blanco y hembra del casi 65 por ciento, con una edad media de 54 en el inicio de síntomas. El comenzar dondequiera entre 1989 y 1994, datos sobre el archivo para cada participante incluyó los resultados de los análisis de sangre para el factor reumatoide (RF), la elevación de la proteína C-reactiva (CRP), y los anticuerpos anti-CCP; evaluaciones del dolor común y de la inhabilidad funcional; vicios de fumar; y, cuando es aplicable, la causa y la fecha de la muerte. Las muestras de la DNA estaban también disponibles. 751 de los pacientes totales resolvieron la universidad americana de los criterios de la reumatología para el RA.

HLA-DRB1 y PTPN22 genotyping fueron realizados en la DNA de cada paciente. Usando modelos de regresión proporcionales de los peligros de $cox, los investigadores determinaron la asociación de cada familia del gene con el riesgo de muerte de todas las causas y de la enfermedad cardiovascular. También examinaron las interacciones entre la presencia del SE, el estado anti-CCP, y los antecedentes de fumador, ajustados por el sexo y la edad pacientes en el inicio del síntoma.

En los años entre el inicio del registro y la terminación del estudio, 242 (el 24 por ciento) de los pacientes murieron. El CVD fue nombrado como la causa de la muerte para 76 (el 31.4 por ciento) del difunto. De acuerdo con análisis de los investigadores los', teniendo dos copias de los alelos del SE aumentaron el riesgo de muerte de todas las causas y del CVD. Para los individuos con la combinación HLA-DRB1, el riesgo de muerte del CVD fue aumentado más que tres veces. El impacto fatal era independiente de los niveles del RF y de CRP. Fue agravado, sin embargo, por la interacción de los anticuerpos SE, anti-CCP, y de fumar. Fumadores actuales que llevaron 2 alelos del SE y tenían anticuerpos anti-CCP tenían el riesgo más alto de la muerte de todas las causas, así como un riesgo substancialmente más alto de la muerte temprano del CVD. En los cálculos que se centran en pacientes del RA solamente, esto que encuentra seguida siendo constante. Los investigadores no encontraron ninguna evidencia de ninguna asociación entre el gene PTPN22 y el riesgo de muerte.

Este estudio es el primer para ligar el genotipo HLA-DRB1 a muerte prematura, particularmente de la enfermedad cardiovascular, para ésos afligidos con cualquier forma de artritis inflamatoria, incluyendo el RA. Como las tensiones del Dr. Farragher, los resultados “mencionan la posibilidad de una estrategia apuntada para prevenir el CVD en estos pacientes,” mientras que refuerza el peligro mortal de fumar para cualquier persona con una predisposición genética para la artritis.

Artículo: “Asociación del gene HLA-DRB1 con muerte prematura, particularmente de la enfermedad cardiovascular, en pacientes con artritis reumatoide y poliartritis inflamatoria,” Tracey M. Farragher, Nicola J. Goodson, Haris Naseem, Alan J. Silman, Wendy Thomson, Deborah Symmons, y Anne Barton, artritis y reumatismo, febrero de 2008; 58:2, págs. 359-369.