“Necesitamos a buenos calculadores de la respuesta a la terapia apuntada en cáncer de pulmón así que los pacientes individuales reciben la terapia específica que apunta las anormalidades moleculares particulares de sus tumores,” dijeron Dubinett, que también sirve como director del programa especializado del centro del cáncer de la excelencia de la investigación (SPORE) en cáncer de pulmón.

Los resultados crecieron fuera de un estudio de la dosis-escalada de la fase I de la combinación de la droga en un pequeño grupo de pacientes que habían fallado el resto de las opciones del tratamiento. El estudio de fase temprano dio lugar a respuestas más pacientes que esperadas en la gente con el cáncer de pulmón avanzado, la etapa más mortal de la enfermedad. El cerca de 50 por ciento de pacientes en el estudio tenía tumores que disminuyeron de tamaño por el más de 30 por ciento o tenía tumores que no crecieron, un estado llamado la enfermedad estable que se considera un resultado positivo.

Los investigadores del UCLA estudiaron el tumor, la sangre y muestras de orina de los pacientes para descubrir porqué manaron algunos pacientes y no lo hicieron otros. Sus resultados identificaron varios biomarkers que podrían potencialmente ayudar a identificar a pacientes probablemente para responder terapia de la combinación de Tarceva y de Celebrex y los que no responderían probablemente.

Los investigadores encontraron niveles más altos de ciertas proteínas en la sangre de los pacientes que no respondieron a la terapia. Otras proteínas fueron encontradas que disminuyeron en los pacientes que respondieron al tratamiento. Dubinett dijo que los cambios en estos niveles de las proteínas pueden ayudar a explicar la ventaja potencial de Celebrex en hacer las células del tumor más vulnerables a Tarceva.

El cerca de 80 a 85 por ciento de los overexpress cycloxygenase-2 (COX-2), una enzima de los tumores del pulmón que cause la inflamación, hace a células cancerosas resistentes a la muerte y más invasor y vascular, significando los tumores crear una fuente de sangre independiente para alimentarse. COX-2 también aparece causar resistencia a las drogas como Tarceva que inhiben los receptores epidérmicos del factor de crecimiento, que se encuentran en la superficie de células cancerosas y reciben señales de reproducirse, haciendo el cáncer crecer.

El solamente cerca de 15 por ciento de enfermos de cáncer del pulmón responde a Tarceva y él hace más adelante resistente. Dubinett y el suyo team resuelto en el laboratorio que si él inhibió el camino COX-2, él podía restaurar la sensibilidad de las células del tumor del cáncer de pulmón a Tarceva. Eso que encuentra llevada a la fase que estudio de Celebrex, que inhibe COX-2, con Tarceva. El estudio es parte del programa de la ESPORA del cáncer de pulmón, financiada por el Instituto Nacional del Cáncer, con la ayuda adicional del regalo de la familia de Nickoll para las terapias emergentes en cáncer de pulmón.

En analizar las muestras de los pacientes de la fase I, el equipo de investigación encontró que los pacientes con los niveles bajos de MMP9 antes del tratamiento tenían la mejor respuesta a la terapia de la combinación. Ese biomarker de la proteína se pudo utilizar un día para estratificar a pacientes en grupos. Si estos resultados se confirman en estudios más grandes, esos pacientes con los niveles de sangre bajos de MMP9 podrían recibir el Celebrex y el Tarceva y esperarlos responder.

El trabajo ahora se está probando en un estudio mucho más grande, multi-site de la fase II de 100 pacientes. Las muestras recogidas de pacientes en todos los sitios del estudio - antes y después de que tratamiento - serán analizadas en laboratorios del centro del cáncer de Jonsson. Los investigadores intentarán confirmar si hay una conexión entre los tumores que expresan las proteínas identificadas en la fase que estudio y una respuesta a la terapia de la combinación.

Este estudio más grande podría proporcionar evidencia que las terapias apuntadas combinación eficaz para el cáncer de pulmón pueden ser desarrolladas en un futuro próximo y con tal que a los pacientes cuyos análisis de sangre sugieren son más probable de beneficiarse. También podría determinar porqué todos los cánceres de pulmón no responden al mismo tratamiento y no promueven un acercamiento personalizado de la medicina que agruparía a pacientes por las firmas moleculares encontradas en sus tumores y circulación sanguínea algo que por el tipo del cáncer.

“Este estudio podría determinar si estos biomarkers pueden ser utilizados en el futuro antes de que el tratamiento para seleccionar a los pacientes probablemente responder,” dijera Dubinett.

El centro comprensivo del cáncer de Jonsson del UCLA abarca a cerca de 235 investigadores y clínicos contratados a la investigación, a la prevención, a la detección, al control, al tratamiento y a la educación de la enfermedad. Uno del cáncer comprensivo más grande de la nación se centra, el centro de Jonsson se dedica a promover la investigación y a traducir ciencia básica en estudios clínicos marginales. En julio de 2007, el centro del cáncer de Jonsson fue nombrado el mejor centro del cáncer en California por las noticias y el informe del mundo, una graduación de los E.E.U.U. que ha llevado a cabo por ocho años consecutivos. Para más información sobre el centro del cáncer de Jonsson, visitar nuestro Web site en www.cancer.mednet.ucla.edu.