Het team van Professor heeft Ruiz i Altaba met steekproeven van hersenen en andere tumors van patiënten geëxperimenteerd, die tumorcellen en hun cellen van de kankerstam - de cellen behandelen die onophoudelijk groeiende kanker bijvullen - in het laboratorium met chemische producten die de activiteit van de weg Shh remmen en tot de remming van gli-1 leiden. „Wij nemen tumorsteekproeven en kweken hen op een verscheidenheid van manieren,“ zei Professor Ruiz i Altaba. „Wanneer wij hen met inhibitors behandelen die de weg shh-Gli blokkeren, antwoorden zij allen, aantonend dat elke tumor die wij deze signalerende weg.“ vereist hebben getest
Professor Ruiz i toegevoegde Altaba, „Egel die schijnt om in vele soorten stamcellen en vele soorten kanker worden geïmpliceerdk signaleren. Specifiek, schijnt gli-1 belangrijk voor de proliferatie van tumorcellen en vooral voor de proliferatie en de bestendiging van de cellen van de kankerstam te zijn. Wij denken de Gli code, de som alle activiteiten Gli, in een hyperactivating' staat `in kanker gesloten is, en als wij het aan een repressieve staat kunnen terugkeren, dit een mogelijke therapeutische benadering kon verstrekken.“
Ondertussen heeft Dr. Manel Esteller van het Spaanse Nationale Centrum van het Kankeronderzoek (CNIO) in Madrid de manier onderzocht dat de genen in kankercellen en stamcellen door een proces genoemd methylation worden gewijzigd [2].
In een cel niet zijn alle genen actief. Wat worden gemaakt `stil' door de gehechtheid van chemische entiteiten genoemd methylgroepen. Dit is één van de mechanismen waardoor een cel aan en uit genen kan schakelen. Het is duidelijk geworden dat het patroon van methylation van DNA één zeer belangrijk verschil tussen een cel die gespecialiseerd zijn geworden - dat wordt onderscheiden - en één is die niet gedifferentieerd blijft.
„Wij hebben installatieDNA bestudeerd en gezien dat in niet gedifferentieerd weefsel één bijzonder gebied van DNA is altijd unmethylated,“ Dr. Esteller vertelde de vergadering. „In onderscheiden weefsel wordt dit zelfde gebied geméthyleerd. Als wij de niet gedifferentieerde cel nemen en het geméthyleerde gen toevoegen krijgen wij differentiatie.“
Een gelijkaardig systeem schijnt om in menselijke cellen te werken. En in sommige kankercellen zijn er bijzondere patronen van methylation van DNA. „Wij hebben gezien dat in sommige leukemie er een gen betrokken bij differentiatie die wordt geméthyleerd,“ Dr. Esteller zei is. „In beschaafde cellen zien wij dat zetten als wij unmethylated gen terug in de cel, houden wij de groei van de cellen in cultuur, en ook in muismodellen tegen. Dit gen doet dienst als tumorontstoringsapparaat.“
De hoop is dat het verdere onderzoek van factoren zoals methylation van DNA tot potentiële nieuwe behandelingen voor kanker kon leiden.
Enerzijds, stelde Professor Tariq Enver van het Instituut Weatherall voor Moleculaire Geneeskunde bij de Universiteit van Oxford bevindingen van zijn onderzoek naar scherpe lymphoblastic leukemie voor (ALL), die nu in de dagboekWetenschap is gepubliceerd [3].
Professor Enver, die een medewerker EuroSTELLS en zijn medewerkers is, toonde voor het eerst het bestaan van de cellen van de kankerstam alles bij elkaar aan. De onderzoekers vergeleken bloed van drie-jaar-oude identieke tweeling, één van wie de ziekte heeft terwijl andere gezond is.
De onderzoekers vonden dat beide tweelingen genetisch abnormale bloedcellen - `pre-leukaemic' stamcellen hadden die in het beendermerg verblijven. Het blijkt dat deze cellen of sluimerend kunnen leggen of op de een of andere manier kunnen worden teweeggebracht om zich tot de volslagen cellen van de leukemiestam te ontwikkelen.
De onderzoekers toonden aan dat deze cellen van een abnormale fusie van twee genen tijdens de zwangerschap van de moeder het gevolg zijn. Professor Enver zei, „Dit onderzoek betekent dat wij nu kunnen testen of de behandeling van scherpe lymphoblastic leukemie in kinderen met of de verdwijning of persistentie van de cel van de leukemiestam kan worden gecorreleerd. Ons volgende doel is zowel de pre-leukaemic stamcel als de cel van de kankerstam zelf met nieuwe of bestaande drugs aan behandelingsleukemie te richten terwijl het vermijden van de afmattende en vaak schadelijke bijwerkingen van huidige behandelingen.“
EuroSTELLS is een Eurocores- programma, door de Europese Medische Raad voor Onderzoek bij (EMRC) de Europese Stichting die van de Wetenschap wordt beheerd. |