„Denk aan het als een werktijd-controle programma--wij wissen de verkeerde brief in de code van DNA en brengen juiste aan,“ bovengenoemde Eric Kmiec, professor van biologische wetenschappen bij UD.
Kmiec, die 14 octrooien voor gen-uitgevende technologieën bij de Universiteit houdt, werkte met wetenschappelijk onderzoeker Darlise DiMatteo en niet-gegradueerde Stephanie Callahan op de ontdekking in zijn laboratorium samen bij het Instituut van de Biotechnologie van Delaware.
De techniek heeft veelbelovende resultaten in tests in muizen getoond en nu voor ontwikkeling door OrphageniX Inc. in evenwicht gehouden die, in Wilmington, Del wordt gebaseerd. Het startbedrijf werd opgenomen in 2005 om uD-Gepatenteerde technologieën op de markt te brengen voor het herstellen van genen die zeldzaam veroorzaken, erfelijk, „wees“ genoemde ziekten, zo omdat zij niet door de farmaceutische industrie voor de ontwikkeling van behandelingen „zijn goedgekeurd“.
Volgens de Families van Ruggegraats SpierAtrophy, een internationale, zonder winstbejag organisatie, beïnvloedt de ziekte één in 6.000 geboren babys, en één in 40 mensen is een genetische drager.
Een genetisch „verband“
Ruggegraats spieratrophy wordt veroorzaakt door een verandering in het SMN1 gen, dat de motorneuronen, de zenuwcellen in het ruggemerg beïnvloedt die de spieren van de ribbenkast en de lidmaten controleren, die voor ademhaling, het slikken, zitting en het lopen essentieel zijn.
Elk die gen wordt samengesteld uit een lengte van DNA, een code uit de vier chemische eenheden wordt samengesteld die omhoog het genetische alfabet maken: A voor adenine, G voor guanine, C voor cytosine en T voor thymine.
In ruggegraats spieratrophy, komt een tekort in het SMN1 gen voor. Er is een brief uit plaats--T (thymine) komt voor waar er a. c. (cytosine) zou moeten zijn. Dientengevolge, maakt het gen geen proteïne die de motorzenuwen in het ruggemerg moeten overleven, wat tot geleidelijke atrophy, of het verspillen, van de spieren leidt.
UD Professor Eric Kmiec met zijn onderzoeksteam concentreerde zich op ruggegraats spieratrophy, met inbegrip van hoger onderzoek verwante Hetal parekh-Olmedo (links), student Stephanie Callahan, en onderzoek verwante Darlise DiMatteo (voorgrond).
Om de functie van het gebrekkige SMN1 gen te vervangen, gebruikte het UD onderzoeksteam een gen in het menselijke lichaam dat bijna een nauwkeurig exemplaar is (SMN2). Dan introduceerden zij een klein fragment van DNA van dit gezonde gen--een genetisch die „verband“ als oligonucleotide wordt bedoeld--in een zieke cel, die de cel teweegbrengen om te helen.
Tests van de techniek in muizen met ruggegraats spierdieatrophy, door het Laboratorium van Jackson in de Haven van de Bar, Maine worden de uitgevoerd, toonden „zeer veelbelovende resultaten“ met de ontwikkeling van gezonde spier in de dieren, bovengenoemde Kmiec.
„Babys met matrijs SMA vroeg in het leven,“ genoteerde Kmiec. „Maar als wij de helende agent aan de aangewezen cel kunnen leveren, kunnen wij helpen deze afschuwelijke ziekte richten. Wij bekijken niet een behandeling, maar wij hopen deze techniek tot een reeks behandelingen kon leiden die de symptomen kon verminderen en de levenskwaliteit van patiënten verbeteren,“ bovengenoemde Kmiec.
De techniek, als gerichte genwijziging wordt bekend (TGA), is in ontwikkeling onder een groep uD-Gepatenteerde technologieën door OrphageniX, een pre-clinical de biotechnologiebedrijf van het ontwikkelingsstadium dat zich snel uit het starthek sinds zijn lancering in Februari 2007 die heeft bewogen.
„OrphageniX is van plan om een behandeling voor ruggegraats spieratrophy met hulp van deskundige adviseurs op het gebied te ontwikkelen,“ Michael Mr., bovengenoemde presidentambtenaar.
De ontwikkeling van een behandeling voor SMA zou aan het klinische testen binnen een jaar van financiering door of investeerders of commerciële medewerkers vooruitgaan, nam van Mr. nota.
De patiënten met minder streng, Type III vorm van ruggegraats spieratrophy voor aanvankelijke menselijke proeven worden gericht. Hoewel de individuen met Type III SMA aan een waaier van spierzwakheid en moeheid snel lijden, is de ziekte over het algemeen niet in dit stadium levensgevaarlijk.
Mr. zei dat OrphageniX geëngageerd is aan het helpen van mensen door wetenschappelijke doorbraken op de markt te brengen, maar hij merkte op dat, „wij een adequate terugkeer aan investeerders voor OrphageniX moeten ook verstrekken om te slagen.“
Echt vertalend onderzoek
Voor zijn recentste onderzoek om echt vertalend „te zijn,“ zich uitbreidt van de laboratoriumbank tot het bed, zei Kmiec het kritiek is geweest om mensen zoals Darlise DiMatteo te impliceren, die een scherp inzicht in ruggegraats spieratrophy hebben.
DiMatteo, die van onderzoeksteam van Kmiec een jaar geleden lid werd, werkte vroeger bij Nemours Alfred I. Dupont het Ziekenhuis voor Kinderen, waar zij onderzoekstudies van spierdystrofie en SMA voor een meer dan decennium uitvoerde. Het ziekenhuis van de wereld-beroemde kinderen blijft een belangrijke partner op het project, bovengenoemde Kmiec.
„Wij hebben significante hulp van Drs. Vicky Funanage en Wenlan Wang bij het Ziekenhuis van A.I. Dupont ontvangen,“ genoteerde Kmiec. „Zij zouden een natuurlijke keus voor klinische proeven in SMA.“ zijn
De „liefde die van I het weten komen te werken dat dit die onderzoek een verschil voor families kon maken door deze ziekte,“ bovengenoemde worden beïnvloed DiMatteo. „Het intrigeert--waarom veroorzaakt een tekort in deze bepaalde proteïne deze ziekte? En waarom hebben de mensen een SMN2 gen dat aan SMN1 bijna identiek is wanneer de dieren dat soort file niet hebben? De inspanning zal de moeite waard geweest zijn als wij kunnen helpen de antwoorden vinden.“
Het onderzoek heeft ook een diepgaand effect op Stephanie Callahan, een student bij UD gehad die hielp de laboratoriumexperimenten uitvoeren, werkend onder de begeleiding van DiMatteo.
Callahan had de kans om aan het project door de zomerinternship in het Netwerk van het Idee van het Biomedische die programma deel te nemen van de Voortreffelijkheid van het Onderzoek (INBRE) door het Instituut wordt aangeboden van de Biotechnologie van Delaware toen zij een student bij de Technische en Communautaire Universiteit van Delaware was. Nu beëindigt zij omhoog haar graad in biologische wetenschappen met een concentratie in biotechnologie en wil haar doctoraal examen bij UD nastreven. Na de voltooiing van haar onderwijs, hoopt zij om een baan te krijgen doend onderzoek naar de industrie, misschien bij een farmaceutisch bedrijf.
„Het opende werkelijk mijn ogen voor de mogelijkheden en de potentiële toepassingen van wat u in het laboratorium kunt doen,“ bovengenoemde Callahan. „Het is een grote ervaring voor me.“ geweest
Kmiec zei het onderzoek tot dusver alle elementen van een „echt verhaal van Delaware“ heeft--het verbinden UD, het Ziekenhuis van A.I. Dupont voor Kinderen, tabaksregeling financiering toegekend door de staat, en een startdiebedrijf door de investeerders van Delaware van brandstof wordt voorzien--en hij heeft over de toekomst opgewekt.
„Het publiceren van een artikel in een onderzoekdagboek is niet de verwezenlijking--dat is welke sommigen van ons om worden betaald te doen, en mijn collega's doen dit evenals I,“ bovengenoemde Kmiec. „Maar het feit dat het onderzoeksprogramma vertalend is en in die richting met buitenbevestiging en steun werkt is het echte nieuws. Ik hoop onze ervaring UD zal helpen en andere onderzoekers als ons hun technologiemogelijkheden realiseren,“ hij toevoegde.
„Wat wij hebben ontdekt--deze gen werktijd-controle--zeer eenvoudige de geluiden, waar u één brief wist en juiste aanbrengt, heeft“ genoteerde Kmiec, „maar vindend de weg oud, sinds 1994 genomen. Nu, met deze recentste ontwikkeling die, hebben wij een laser genomen uit de fundamentele soep is ontsproten. Het is een kans om een verschil voor families met deze ziekte definitief te maken.“
Artikel door Tracey Bryant
Foto door Kathy F. Atkinson |
