Verscheidene andere immune celreceptoren binden aan HIV. Het belangrijkst onder deze, de CD4 molecule, als HIV wordt geïdentificeerdi functioneert een receptor in 1984, als belangrijkste receptor die voor HIV. CCR5 en molecules CXCR4, in 1996 wordt de ontdekt, dienen als mede-receptoren die HIV gebruikt om zijn doelcellen in te gaan die. In de nieuwe studie, die online 10 Februari lijkt, 2008 in de Immunologie die van de Aard, identificeren de wetenschappers NIAID een molecule van de celadhesie als integrin alpha- 4 bèta 7 als een andere potentieel belangrijke receptor voor HIV wordt bekend.
Vroeg in de loop van HIV besmetting, valt het virus snel en herhaling in darm-geassoci?ërd lymfeweefsel (GALT), de immune cellen binnen van de darm. Eens gezaaid met HIV, wordt de darm snel uitgeput van CD4+ de cellen van T, het belangrijkste doel van HIV, die het proces teweegbrengen dat uiteindelijk tot AIDS leidt.
„In de zeer vroege tijd van besmetting die, is het in GALT waar het grootste deel van de schade door HIV wordt veroorzaakt voorkomt,“ zegt Elena Martinelli, Ph.D., een hoofdauteur van het document en een kameraad in het laboratorium van Dr. Fauci's. De „darm is waar het virus werkelijk verankering vindt. Wij vonden dat integrin alpha- 4 bèta 7, de waarvan natuurlijke functie de cellen van T aan GALT te leiden is, ook een receptor voor HIV is. Het is zeer onwaarschijnlijk dat dit een toeval.“ is
Dr. Martinelli, samen met Claudia Cicala, Ph.D., James Arthos, Ph.D., en hun collega's vond dat de gp120 proteïne, een deel van de HIV envelop, aan integrin alpha- 4 bèta 7 op CD4+ de cellen van T bindt, die de vorming van een stabiele verbinding, of synaps, tussen naburige cellen bevordert.
Een „synaps is een verbinding die twee cellen om op een stabiele manier toestaat aan te hangen,“ zegt Dr. Arthos. „Vele virussen hebben een manier gevonden om cellen in het vormen van deze stabiele verbindingen te bedriegen. Nu blijkt het dat HIV synapsvorming kan ook teweegbrengen.“
Specifiek, erkent een kort die stuk van de HIV gp120 proteïne in een gebied als de V2 lijn wordt bekend alpha- ketting 4 van de integrinmolecule op gastheercellen. Deze rek van de V2 lijn is gelijkaardig natuurlijk aan een deel van - het voorkomen molecules die integrin alpha- 4 bèta 7 binden. Aldus, blijkt het dat HIV de natuurlijke moleculaire partners nabootst, of ligands, dat normaal aan de receptor bindt. De auteurs nemen van, echter nota, dat één of andere HIV reageert sterker aan integrin alpha- 4 bèta 7 dan anderen isoleert.
De „capaciteit van een bepaald virus om aan integrin alpha- 4 bèta 7 te binden kan bepalen of het een belangrijke invloed in het richten van het darm lymfeweefsel zal hebben,“ zegt Dr. Fauci. „Dit het vinden zou een significante determinant in de pathogene mechanismen kunnen zijn die tot AIDS.“ leiden
Als deel van het natuurlijke het automatisch besturen proces, bindt integrin alpha- 4 bèta 7 aan zijn natuurlijke die ligands en activeert een proteïne als lfa-1 wordt bekend. Volgens Dr. Arthos, kan HIV dit proces coöpteren door natuurlijke ligands van de de cellen' na te bootsen alpha- 4 bèta 7 receptor. Wanneer HIV gp120 de proteïne aan alpha- receptor bindt 4 bèta 7 vergemakkelijkt het de vorming van een synaps. Aldus, bedriegt HIV een besmette cel in het binden aan een uninfected cel, toelatend HIV om gemakkelijk tot de uninfected cel toegang te krijgen.
„Terwijl deze studie belangrijke nieuwe informatie betreffende de diverse mechanismen verstrekt waardoor HIV het menselijke immuunsysteem afmat, stelt het ook nieuwe vragen en de uitdagingen die ons laboratorium en anderen zullen nastreven,“ neemt nota van Dr. Cicala.
###
Voor meer informatie over HIV/AIDS, zie http://www3.niaid.nih.gov/healthscience/healthtopics/HIVAIDS/overview.htm.
NIAID is een component van de Nationale Instituten van Gezondheid. NIAID steunt fundamenteel en toegepast onderzoek om besmettelijke ziekten zoals HIV/AIDS en andere seksueel te verhinderen te diagnostiseren en te behandelen - overgebrachte besmettingen, griep, tuberculose, malaria en ziekte van potentiële agenten van bioterrorisme. NIAID steunt ook onderzoek naar basisimmunologie, overplanting en op immuunbetrekking hebbende wanorde, met inbegrip van auto-immune ziekten, astma en allergieën.
De nationale Instituten van Gezondheid (het nIH-Medische Onderzoek van de Natie agentschap-omvat 27 Instituten en Centra en is een component van het Ministerie van de V.S. van Gezondheid en de Menselijke Diensten. Het is het primaire federale agentschap voor het leiden van en het steunen van fundamenteel, klinisch en vertalend medisch onderzoek, en het onderzoekt de oorzaken, de behandelingen en de behandelingen voor zowel gemeenschappelijke als zeldzame ziekten. Voor meer informatie over NIH en zijn programma's, bezoek http://www.nih.gov.
Verwijzing: J Arthos et al. Hiv-1 bindt de envelopproteïne aan en signalen door integrin alpha- 4 bèta 7, de darm mucosal automatisch besturende receptor voor de randcellen van T. De Immunologie DOI van de aard: 10.1038/ni1566 (2008).
De perscommuniqués, de fiches en andere op nIAIDbetrekking hebbende materialen zijn beschikbaar op de Niaid- Website in http://www.niaid.nih.gov. |