Volgens de Amerikaanse Maatschappij van Kanker, stierven 60.000 mensen in Verenigde Staten ontwikkelde melanoma in 2007, en meer dan 8.000 aan de ziekte. Melanoma wordt veroorzaakt door de ongecontroleerde proliferatie van melanocytes, het waarvan pigment, melanine, de huid tegen de ultraviolette van de zon stralen beschermt. Nevi, die goedaardig zijn, worden ook veroorzaakt door de abnormale groei en differentiatie van melanocytes.

Terwijl nevi, per definitie zijn, nietkanker, meer dan is de helft van de tijd de zelfde verandering schuldig in melanoma en nevi: één enkele aminozuurverandering in een proteïne riep BRAF. BRAF maakt deel uit van een signalerend systeem dat voor de celgroei en proliferatie belangrijk is. De verandering BRAF in nevi en melanoma wordt gevonden verhoogt de activiteit die van de proteïne BRAF, cellen ertoe aanzetten die om zich abnormaal te vermenigvuldigen. In sommige melanocytes met deze verandering, kan de proliferatie niet worden tegengehouden, en kanker ontwikkelt zich.

Maar soms wanneer het veranderde gen BRAF in melanocytes wordt uitgedrukt, gaan die cellen in een staat van permanente die winterslaap via een proces als senescentie wordt bekend. Deze cellen vormen nevi, niet melanoma. Dit, volgens Groen, wijst erop dat de genetische controles en de saldi binnen die cellen correct werken. De „cel heeft dit oncogene invloed-geactiveerd bRAF-en dat beweegt tot een mechanisme tegen kanker ontdekt om de cel in deze bevroren staat te werpen,“ hij zei. Groen toegevoegd dat de cellen soms eenvoudig zelfmoord in plaats van het senescing begaan.

Kanker vloeit voort wanneer iets dit faalveilige mechanisme, bovengenoemde Groen blokkeert. „Terwijl dit fenomeen werd gekend, waren de componenten en de wegen in kwestie niet,“ hij zei.

Groen, zijn post-doctorale medeNarendra Wajapeyee, en hun collega's deed een genoom-breed onderzoek naar de proteïnen in kwestie. Zij gebruikten gebouwd retroviruses om korte beetjes van RNA op te nemen om individuele genen in een reeks van melanocytes selectief uit te zetten. Enkele cellen vorderden aan kanker, terwijl anderen niet. Na het testen van duizenden genen, vonden zij 17 die voor geactiveerde BRAF werden vereist om of senescentie of zelfmoord te veroorzaken. Samen, Groene die maakt gezegd, de proteïnen door deze genen worden gemaakt omhoog de melanoma van het lichaam defensieweg.

Green groep vond dat drie van die proteïnen voor zowel de senescentie als de geprogrammeerde wegen van de celdood worden vereist. De identiteit van één van die proteïnen, bindende proteïne 7 van de insuline-als de groeifactor (IGFBP7), verraste de onderzoekers. Niet werd veel gekend over IGFBP7, behalve dat werd het afgescheiden, bovengenoemde Groen. Een afgescheiden proteïne blijft niet binnen de cel die produceert het in plaats daarvan, maar zich van de cel vrijgegeven en door het bloed aan andere cellen beweegt. Groen bovengenoemd dat de rol van een afgescheiden proteïne in de weg hen van wacht ving, omdat „wij zouden gedacht hebben zou dit proces.“ zuiver intracellular zijn

Groen en zijn collega's concentreerde hun aandacht op IGFBP7 omdat zijn aanwezigheid iets voorstelde die intrigeren: Als één anders gezonde melanocyte begint uitdrukkend BRAF, kan IGFBP7 het produceert cellen rond het ingaan, die veel melanocytes „,“ eerder dan het riskeren van een tumor ertoe aanzetten uitschakelen.

In de experimenten in Cel worden gemeld, stelden de onderzoekers menselijke melanoma cellen in cultuur aan recombinante IGFBP7 die bloot. De proteïne had de zelfde genetische code zoals de menselijke versie, maar werd veroorzaakt gebruikend genetisch gewijzigde insectcellen. De melanoma cellen die met IGFBP7 werden behandeld begingen zelfmoord-- enkel alsof hun mechanisme tegen kanker correct werkte.

De onderzoekers spoten ook de proteïne in de bloedsomloop van muizen in waarop de menselijke melanoma tumors waren geënte. IGFBP7 ging de tumorcellen in en hield hun groei in de muizen tegen. De „Melanoma cellen [door BRAF veranderingen worden veroorzaakt] sluiten uitdrukking van deze zeer belangrijke regelgever die af,“ bovengenoemde Groen. „Wegens dat, ontsnappen de cellen van senescentie en vormen een tumor.“

Volgens Groen, beantwoordt het onderzoek ook een andere controverse op het gebied: Zijn nevi impasse of zijn zij voorlopers aan melanoma " „als u binnen gaat en een dermatoloog ziet, als zij een mol zien, zij zal over het algemeen… besnoeiing het weg,“ hij zei. „Zij willen niet de kans nemen dat het een voorloper zou kunnen zijn.“

Nochtans, Groen denkt zijn resultatenpunt in de andere richting. Omdat IGFBP7 een afgescheiden proteïne is, zelfs als één bRAF-Bevat activeerde -- maar anders gezond -- de cel in nevi hield op producerend IGFBP7 en dreigde om een tumor te vormen, zou IGFBP7 die van de cellen rond het worden afgescheiden het doden. „Het is een uiterst krachtig mechanisme tegen kanker,“ bovengenoemde Groen.

De bevindingen van het team zijn belangrijk niet alleen van een onderzoekstandpunt, maar ook voor toekomstige klinische behandelingen, genoteerd Groen. Melanoma kan chirurgisch worden verwijderd indien vroeg gevangen, maar in geavanceerde gevallen daar is werkelijk geen behandeling voor het. De groene bovengenoemde capaciteit IGFBP7 om melanoma tumors door het lichaam te richten kan tot het een krachtig hulpmiddel voor kankertherapie maken. „Wij zijn werkelijk zeer opgewekt over de perspectieven op het proberen om dit vooruit te gaan zoals een melanoma behandeling,“ hij zei.