Met andere woorden, kan het zelfde gen in zelfde kanker een volledig verschillende rol van één persoon aan volgende, afhankelijk van genetische nuancen tussen individuen spelen. De resultaten lijken online 6 Februari in Genen en Ontwikkeling.

„Deze ontdekking legt de fundamenten voor een meer gemaakte therapeutische interventie,“ zegt Azad Bonni, een verwante professor van pathologie bij de Medische School van Harvard, en hogere auteur op deze studie. „En dat is werkelijk belangrijk. U kunt niet alleen gaan behandelend blind mensen door STAT3 te verbieden.“

Wanneer de meeste mensen aan hersenencellen denken, denken zij aan neuronen, die cellen van wie het elektrische signaleren tot ons bewustzijn leidt. Maar een andere klasse van geroepen hersenencellen astrocytes (genoemd na hun geheimzinnige gelijkenis aan sterren) overtreft eigenlijk neuronen tien aan in aantal. Ondanks hun naam, astrocytes het spel een minder glitzy rol dan neuronen. Typisch die, zijn zij steuncellen, met functies zoals het verstrekken van voedingsmiddelen aan zenuwweefsel en het herstellen van littekens worden geïmpliceerdi. Nochtans, bijna komen alle hersenenkanker in astrocytes, of in de neurale stamcellen voor die astrocytes produceren.

Bonni, een neuroloog en een neuroloog door op te leiden, beslisten de genetische etiologie van glioblastoma te onderzoeken door te bestuderen of bepaalde regelgevende genen die de generatie ook van astrocytes tijdens normale ontwikkeling controleren een rol in deze tumors spelen. De logica is hier eenvoudig: aangezien de ziekte vaak de analyse van een normaal biologisch proces is, begrijpen wij meer hoe de cellen het juist krijgen, meer begrijpen wij wat verkeerd kan gaan. En aangezien STAT3 een zeer belangrijk gen is dat neurale stamcellen in astrocytes tijdens normale ontwikkeling verandert, wat zijn rol in glioblastoma " is

Bonni en twee hoofdauteurs, Núria DE La Iglesia en Genevieve Konopka, in samenwerking met onderzoekers in het laboratorium van Ronald DePinho bij het Instituut van Kanker dana-Farber, begonnen door muis genetisch te manipuleren astrocytes, dan plaatsend hen in een tweede groep muizen de waarvan immuunsystemen waren gecompromitteerd. De bevindingen verrasten hen.

Het voordeel halen eerder uit publiceerde gegevens, bekeken de onderzoekers dicht hoe twee genen, EGFR en pTEN-Wiens veranderde vormen met glioblastoma-affect de functie van STAT3 in astrocytes worden geassoci?ërd. De groep van Bonni vond wanneer EGFR wordt veranderd, is STAT3 een oncogene; met een verandering PTEN, is STAT3 een tumorontstoringsapparaat.

„EGFR, in zijn normale staat, is een transmembraanreceptor, gewoonlijk uitoefenend zijn functies aan de celoppervlakte,“ zegt Bonni. „Nochtans, wanneer het heeft veranderd, vinden wij het in de kern die van de cel in wisselwerking staan met sTAT3-en het veranderen in een oncogene. STAT3 zelf niet veranderd of beschadigd. Het is het proces van het regelen STAT3 dat.“ beschadigd wordt

Met PTEN, is het een volledig verschillend verhaal. PTEN is zelf een gen van het tumorontstoringsapparaat. Wanneer PTEN in astrocytes gehandicapt wordt, hebben deze potentiële tumors nog STAT3 zich bevindt op hun manier. Dit is omdat STAT3 normaal als tumorontstoringsapparaat in astrocytes dienst doet. Nochtans, aangezien meer PTEN gehandicapt wordt, wordt een cascade van moleculaire gebeurtenissen in beweging gebracht met het uitdrukkelijke doel om functie te remmen STAT3 en waarbij het getijde in de cellen naar tumorvorming worden gedraaid.

De onderzoekers bevestigden deze bevindingen eveneens in menselijke glioblastomatumors.

De „overtuiging dat STAT3 slechts een oncogene kan zijn is een mooi verschanst dogma op het gebied geweest,“ zegt Bonni, „zodat voerden wij velen uit, waren vele experimenten om dit ervoor te zorgen correct. Het nam sommige zeer blijvende onderzoekers in mijn laboratorium om de baan gedaan te krijgen. Dientengevolge, zijn wij overtuigd van onze gegevens.“

Terwijl glioblastoma ongewoon neigt te zijn, is STAT3 ook betrokken bij voorstanderklier en borstkanker, zodat kunnen deze resultaten aan andere types van tumors eveneens vertalen.

Bovendien dragen de bevindingen tot het groeiende lichaam van bewijsmateriaal voor „gepersonaliseerde geneeskunde bij,“ aantonend dat vele soorten kanker subgroepen bevatten die verschillende behandelingen vereisen.

Dit onderzoek werd gefinancierd door Stewart Trust van Washington, D.C., de Stichting armenise-Harvard, en het Fonds van het Onderzoek van Carolyn en Peter Lynch.

Volledig citaat:

Genen en Ontwikkeling, Volume 22, Kwestie 4: 15 februari, 2008
„Identificatie van een pTEN-Geregelde STAT3 het ontstoringsapparaatweg van de hersenentumor“
Núria DE La Iglesia (1), Genevieve Konopka (1.2), Sidharth V. Puram (1.3), Jennifer A. Chan (4), Robert M. Bachoo (5), Mingjian J. U (5), David E. Levy (6), Ronald A. DePinho (5), en Azad Bonni (1.2.3)

1-afdeling van Pathologie, de Medische School van Harvard, Boston, doctorandus in de letteren
2Program in Neurologie, de Medische School van Harvard, Boston, doctorandus in de letteren
3Program in Biologische en Biomedische Wetenschappen, de Medische School van Harvard, Boston, doctorandus in de letteren
4-afdeling van Neuropathologie, Afdeling van Pathologie, Brigham en het Ziekenhuis van Vrouwen, Boston, doctorandus in de letteren
5-afdeling van Medische Oncologie, Centrum voor de Toegepaste Wetenschap van Kanker van het Instituut Belfer voor de Innovatieve Wetenschap van Kanker, het Instituut van Kanker dana-Farber, en Ministerie van de Genetica van de Geneeskunde en van de Afdeling, de Medische School van Harvard, Boston, doctorandus in de letteren
6-afdeling van Pathologie en Afdeling van de Microbiologie, de Universitaire School van New York van Geneeskunde, New York, NY

Heeft de Medische School van Harvard (www.hms.harvard.edu) full-time faculteit meer dan 7.500 die in 11 academische die Afdelingen werkt bij de campus van Boston van de School of in één van 47 op ziekenhuis-gebaseerde klinische Afdelingen bij de 17 Harvard-Aangesloten het onderwijzen ziekenhuizen worden gevestigd en onderzoekinstituten. Die filialen omvatten Deaconess van Beth Israël Medisch Centrum, Brigham en het Ziekenhuis van Vrouwen, de Alliantie van de Gezondheid van Cambridge, het Ziekenhuis Boston, het Instituut van Kanker dana-Farber, Forsyth Instituut, de Gezondheidszorg van de Pelgrim van Harvard, het Centrum van de Diabetes Joslin, het Centrum van de Kinderen van Baker van de Rechter, het Immune Instituut van de Ziekte, het Oog van Massachusetts en het Ziekenhuis van het Oor, het Algemene Ziekenhuis van Massachusetts, van Kinderen het Ziekenhuis McLean, zet het Kastanjebruine Ziekenhuis, het Onderzoekinstituut van het van het Oog Schepens, het Ziekenhuis van de Rehabilitatie Spaulding op, en het Systeem van de Gezondheidszorg van VA Boston.