De studie was een samenwerking tussen onderzoekers in NICHD, het Nationale Instituut van Neurologische Wanorde en Slag (NINDS), en het Klinische Centrum NIH. De onderzoekers NINDS droegen deskundigheid inzake het testen voor zenuwstelselchemische producten bij als catecholamines worden bekend die. Catecholamine de niveaus worden bepaald door een koper-afhankelijk enzym en om deze reden zijn abnormaal in Menkes ziektezuigelingen.

De ziekte van Menkes komt in ongeveer één in 100.000 pasgeborenen voor en door een tekort in een gen dat koperniveaus in het lichaam regelt, verklaarde Stephen G. Kaler, M.D., Klinische Directeur van NICHD en hoofdauteur van de studie veroorzaakt. Dit tekort, in het gen aangewezen ATP7A, veroorzaakt abnormaal lage niveaus van koper in de hersenen en de lever evenals bovenmatige hoeveelheden koper in de nieren en de darmen. Het koper, hoewel slechts nodig in spoorbedragen, is een essentieel voedingsmiddel dat een kritieke rol in hersenenontwikkeling speelt, zei hij.

De zuigelingen met ziekte Menkes gewoonlijk lijken normaal bij geboorte maar beginnen om ontwikkelingsvertragingen bij 6 tot 8 weken te tonen. De beïnvloede kinderen kunnen beslagleggingen en onder normale lichaamstemperatuur ervaren. De kinderen met ziekte Menkes ontwikkelen ook distinctief kroeshaar, dat staal-gekleurd of kleurloos is en van de schedel gemakkelijk gewreven.

Dr. Kaler verklaarde dat het koper voor de productie van myelin, een isolerend materiaal nodig is dat bepaalde types van hersenen en zenuwcellen omringt. Het deposito van myelin rond hersenen en zenuwcellen wordt bijna voltooid door leeftijd 2, zodat kan de wanorde potentieel worden behandeld als de therapie van de kopervervanging spoedig na geboorte is begonnen. De symptomen van ziekte Menkes zich ontwikkelen niet gewoonlijk tot 2 tot 3 maanden van leeftijd, maar tegen die tijd, heeft de koperdeficiëntie reeds significante hersenenschade die de behandeling onbekwaam schijnt om om te keren veroorzaakt, zei Dr. Kaler.

Het gebrekkige gen in ziekte Menkes wordt gevestigd op het chromosoom van X. Omdat de mannetjes slechts één chromosoom van X hebben, hebben zij slechts één exemplaar van het gen ATP7A en door de wanorde streng zo beïnvloed. De wijfjes hebben twee chromosomen van X. Als zij een gebrekkig gen ATP7A hebben, worden zij niet streng beïnvloed, omdat hun resterend chromosoom van X gewoonlijk een functionerend gen ATP7A heeft.

In hun onderzoek, evalueerden Dr. Kaler en zijn medewerkers mannelijke zuigelingen die om voor ziekte werden overwogen in gevaar te zijn Menkes.

Gebaseerd op catecholamine niveaus, voorspelden de onderzoekers 12 mannelijke pasgeborenen ziekte Menkes zouden ontwikkelen en de koper-bevattende drug toedienden, die op een zeer vroege leeftijd beginnen. Studies van DNA van het gen ATP7A bevestigden de diagnose in elk geval. De zuigelingen werden gegeven de koperinjecties drie jaar, die twee die schoten dagelijks voor het eerste jaar en één ontvangen een dag tijdens de tweede en derde jaren is ontsproten. Omdat de blootstelling op lange termijn aan koper de nieren kan beschadigen, werden de koperinjecties tegengehouden na 3 jaar. De onderzoekers volgden de zuigelingen door kinderjaren om hun overlevingstarieven en geestelijke ontwikkeling te volgen. Zij die injecties spoedig na geboorte ontvingen hadden een veel groter overlevingstarief wanneer vergeleken met een eerder gedocumenteerde groep Menkes ziektezuigelingen die geen vroege koperinjecties hadden ontvangen.

Van de 12 mannetjes in de studie, waren 92 percenten nog in leven een gemiddelde van 4.6 later jaar. Slechts 13 percent van de mannetjes in de vroegere groep recent-gediagnostiseerde patiënten was in leven een gemiddelde van 1.8 jaar na diagnose.

Dr. Kaler zei dat de studiedeelnemers geen daling in gezondheid na het tegenhouden van de kopervervanging toonden.

De jongens vari?ërden in hun reactie op de koperbehandeling. Twee ontwikkelden zich vrij normaal, terwijl de rest variërende graden van ontwikkelingsstoornis had. Toen Dr. Kaler en zijn medewerkers de aard van het tekort in het jongens' ATP7A gen onderzochten, vonden zij dat de jongens met bijzondere wijzigingen in het gen beter aan de koperinjecties antwoordden dan jongens met andere tekorten in het gen. Zij toonden aan dat de genen ATP7A van de jongens die de beste klinische reacties op de koperinjecties hadden wat rudimentaire capaciteit behielden om koper te regelen.

Dr. Kaler en zijn collega's werken nu om van hun onderzoek een test te ontwikkelen die de gezondheidszorgleveranciers konden gebruiken om pasgeboren mannetjes voor ziekte uit routine te onderzoeken Menkes.

„Ik denk onze bevindingen aan ouders vooral zinvol kunnen zijn die aan wegens deze voorwaarde en verloren kinderen aan het hebben geleden, zei Dr. Kaler. „De ziekte Menkes en andere zeldzame wanorde van kinderjaren vervoeren een last aan families die oneerlijk is en underappreciated. Dat een wanorde zelden zonder betekenis is voorkomt als zijn kind, kleinkind, of sibling.“ worden beïnvloed

Dr. Kaler voegde toe dat terwijl de extra behandelingsbenaderingen voor vele patiënten Menkes nog nodig zijn, het huidige werk het begin van een era signaleert wanneer de ouders van om het even welke zuigeling geboren met deze ziekte betere klinische resultaten kunnen voorzien. Hij moedigde paren met een familiegeschiedenis van ziekte Menkes aan om NIH te contacteren als zij vragen over deze onderzoekstudie hebben. Hij kan bij 301 496-8368 worden bereikt.

De extra informatie over ziekte Menkes is beschikbaar bij NINDS in http://www.ninds.nih.gov/disorders/menkes/menkes.htm.

NICHD sponsort onderzoek bij de ontwikkeling, before and after geboorte; moeder, kind, en familiegezondheid; reproductieve biologie en bevolkingskwesties; en medische rehabilitatie. Voor meer informatie, bezoek de Website van het Instituut in http://www.nichd.nih.gov/.

De nationale Instituten van Gezondheid (NIH) - het Agentschap van het Medische Onderzoek van de Natie - omvat 27 Instituten en Centra en is een component van het Ministerie van de V.S. van Gezondheid en de Menselijke Diensten. Het is het primaire federale agentschap voor het leiden en het steunen van fundamenteel, klinisch, en vertalend medisch onderzoek, en het onderzoekt de oorzaken, de behandelingen, en de behandelingen voor zowel gemeenschappelijke als zeldzame ziekten. Voor meer informatie over NIH en zijn programma's, bezoek http://www.nih.gov.