Hildegund C.J. Ertl, M.D., directeur van het Centrum van het Vaccin van het Instituut Wistar en de hogere auteur van de studie, zegt het gebruiken van glycoproteïne D om antigenen te leveren een belangrijk voordeel over andere vaccinbenaderingen heeft. „Het staat ons toe nog om de dosis te verminderen maar wordt een sterkere immune reactie,“ zij zegt.

De glycoproteïne D maakt deel uit van de herpes virale envelop en op de oppervlakte van cellen besmet met het herpes simplexvirus uitgedrukt. De glycoproteïne D bindt aan een receptormolecule genoemd HVEM (de ingangsbemiddelaar van het herpesvirus) bij antigeen-voorstellende cellen. Door op de receptor te sluiten HVEM, de glycoproteïne D HVEM verhindert aan een andere molecule te binden genoemd BTLA op de lymfocyten van T en van B - leucocytten die ziekte-veroorzakende ziekteverwekkers aanvallen.

Het binden tussen HVEM en BTLA is de eerste stap in een remmende signalerende weg die de reactie van het immuunsysteem op de aanwezigheid van een virus vermindert. Het blokkeren van deze remmende weg staat het lichaam toe om een sterkere immune reactie op te zetten door de antigeen-specifiekere CD8+ cellen van T te produceren om cellen aan te vallen besmet met het virus.

De onderzoekers vonden dat het smelten van antigenen HIV en HPV aan glycoproteïne D de immune reactie op die antigenen verbetert. De muizen met vaccins worden ingespoten die antigenen omvatten aan glycoproteïne D worden gesmolten produceerden meer die virus-moord CD8+ T cellen dan muizen met de zelfde vaccins en de antigenen, maar zonder de de dragerproteïne die van glycoproteïneD worden ingespoten.

De onderzoekers entten ook identieke spanningen van laboratoriummuizen met in vaccins die genen voor de cancer-causing proteïnen E7, E6 en E5 van virus hpv-16 bevatten. Één groep dieren ontving hpv-16 die genen in de genetische code voor glycoproteïne D worden verbonden; een andere groep ontving de zelfde antigenen zonder glycoproteïne D. Tien tot 14 later dagen, werden beide groepen dieren ingespoten met een snelgroeiende tumorcellenvariëteit die normaal uitgebreide tumors in muizen binnen 14 dagen produceert.

De muizen die vaccins met glycoproteïne de D-Antigeen combinatie ontvingen werden volledig beschermd tegen kanker, zegt Marcio Lasaro, Ph.D., hoofdauteur van Wistar van de studie. Nochtans, muizen met vaccins die de zelfde hpv-16 genen bevatten, maar zonder glycoproteïne D, ontwikkelde tumors na wordt ingeënt met de zelfde tumorcellenvariëteit die worden ingeënt.

„Het is belangrijk om erop te wijzen dat de molecules die wij in muizen hebben gericht aan die in mensen gelijkaardig zijn, en alle fundamentele studies in vitro in het document werden gedaan met menselijke molecules, makend het waarschijnlijk dat de methode ook in mensen zal werken,“ Lasaro zegt.

Ertl zegt de capaciteit van de de dragerproteïne van glycoproteïneD om de immune reactie te verbeteren voor de ontwikkeling van een lang-gezocht vaccin voor AIDS bijzonder belangrijk zou kunnen zijn. Het „probleem met HIV vaccins is dat zij in muizen en primaten goed zouden kunnen kijken, maar de vergelijkbare dosissen in mensen zijn te giftig,“ zij zegt. „Als u lager de dosis om giftige bijwerkingen te vermijden, u niet de immune reactie krijgt hebt u.“ nodig Zij gelooft dat het gebruiken van glycoproteïne D dat probleem kan oplossen.

Ertl en haar collega's plannen toekomstige studies het mechanisme achter de doeltreffendheid van de dragerproteïne verder om nader toe te lichten. Als de studies in onderzoekdieren positief blijven, hopen zij om menselijke klinische studies met vaccins HIV en HPV momenteel in ontwikkeling op het Centrum van het Vaccin van het Instituut uit te voeren Wistar.

Het instituut Wistar heeft voor octrooibescherming op de de drager eiwittechnologie van glycoproteïneD ingediend.

Ertl is overeenkomstige auteur van de studie. De medeauteurs van Wistar zijn Nia Tatsis, Ph.D., shih-Wen Lin, John J. Rux, Ph.D., E. John Wherry, Ph.D., en Scott E. Hensley (nu bij het Nationale Instituut van Allergie en Besmettelijke Ziekten). Lin wordt ook aangesloten met de Universiteit van Pennsylvania. J. Charles Whitbeck, Gary H. Cohen, en Roselyn J. Eisenberg zijn met de Universiteit van Pennsylvania.

Het onderzoek werd gesteund door het Nationale Instituut van Allergieën en Besmettelijke Ziekten (NIAID) en het Programma van de Verhoging van het Onderzoek van de Commonwealth Universele van het Ministerie van Pennsylvania van Gezondheid.

Het instituut Wistar is een internationale leider in biomedisch onderzoek met speciale deskundigheid inzake kankeronderzoek en vaccinontwikkeling. Opgericht in 1892 als eerste onafhankelijk biomedisch onderzoekinstituut zonder winstbejag in het land, heeft Wistar lang de prestigieuze benoeming van het Centrum van Kanker van het Nationale Instituut van Kanker gehouden. De ontdekkingen in Wistar leidden tot de verwezenlijking van het rode hondvaccin dat de ziekte in de Verenigde Staten uitroeide, de menselijke wereldwijd gebruikte die hondsdolheidsvaccins, en een rotavirusvaccin in 2006 wordt goedgekeurd. Vandaag, is Wistar naar huis aan uitstekende onderzoeksprogramma's bestuderend huidkanker, longkanker, en hersenentumors. De wetenschappers van het Centrum van het Vaccin van het Instituut van Wistar creëren nieuwe vaccins tegen pandemic griep, HIV, en andere ziekten die globale gezondheid bedreigen. Het instituut werkt actief om zijn uitvindingen naar de commerciële sector over te brengen om ervoor te zorgen dat de onderzoekvooruitgang zo vlug mogelijk van het laboratorium tot de kliniek leidt. Het instituut Wistar: De Ontdekkingen van vandaag - de Behandelingen Van morgen. Op het Web in www.wistar.org.