„Dit het vinden brengt ons aan een nieuwe en belangrijke positie om het potentieel van stam op cel-gebaseerde therapie te exploiteren om hersenenfunctie in neurodegenerative ziekten zoals Alzheimer te verbeteren die van een verlies van geheugen vergezeld gaan,“ Evans zegt.
In een vroegere samenwerking, hadden Evans en het Pand ontdekt dat TLX, een zogenaamde weesreceptor voor het handhaven van volwassen neurale stamcel in een niet gedifferentieerde, proliferative staat essentieel is. De wees receptoren zijn structureel verwant met de bekende hormoonreceptoren die steroïden en schildklier het signaleren bemiddelen. In tegenstelling, is een regelgevende molecule TLX nog niet geïdentificeerdj.
Nu, wilde het team Salk meer over de biologie en de functie van TLX leren. Nochtans, leidt de globale schrapping van TLX tot een verscheidenheid van ontwikkelingsproblemen, zodat moesten de post-doctorale kameraad en eerste auteurs chun-Li Zhang, Ph.D., een strategie bedenken die hen zou toestaan om wanneer te controleren om de gencodage voor TLX in neurale die stamcellen af te sluiten in Petrischalen evenals in levende dieren worden gehouden. Toen hij cellen van de muis de neurale stam zonder het gen cultiveerde die TLX coderen, daalde sterk het proliferatietarief deze cellen en de activiteit van honderden genen veranderde.
Verklaart Zhang, „Dit experiment bevestigde dat TLX specifiek het genetische programma noodzakelijk voor het handhaven van neurale stamcellen in hun stam-als staat veroorzaakt,“ het overhandigen van de onderzoekers Salk het perfecte hulpmiddel om de bijdrage te volgen van pasgeboren neuronen tot normale hersenenfunctie - een vraagPand is bijzonder geinteresseerd in.
„In het verleden, methodes om neurogenesis, zoals straling en mitotic inhibitors te elimineren die al celafdeling blokkeren eerder ruw zijn geweest,“ hij zegt. „Zo, misschien zoals te verwachten wordt de literatuur doorzeefd met tegenstrijdige resultaten.“
De volwassen neurale stamcellen produceren voortdurend nieuwe hersenencellen of neuronen op twee klein gebied van zoogdierhersenen: de reukbol, die geuren verwerken, en het centrale deel van het zeepaardje, dat bij de vorming van geheugen en het leren betrokken is. Sommige van deze pasgeboren cellen sterven binnenkort nadat zij geboren zijn maar veel van hen worden functioneel geïntegreerde in het omringende hersenenweefsel. Of wordt zij leven of sterven geregeld door de dieren' ervaring.
Combinerend muisgenetica en de technieken van de genoverdracht, bouwde Zhang genetisch muizen die hem toestonden om TLX in de hersenen van volwassen muizen specifiek te schrappen en zo neurogenesis te sluiten. Hij zette toen de muizen door een batterij van standaard gedragstests.
De muizen gingen met het vliegen kleuren in al maar één test over: het Morris waterlabyrint, een gemeenschappelijke gedragstest waarin de muizen zich op visuele richtsnoeren op de omringende muren moeten baseren om de plaats van een ondergedompeld die platform te vinden en te herinneren in een pool van melkachtig water wordt verborgen. Deze taak trekt op vele cognitieve capaciteiten, met inbegrip van analytische vaardigheden, het leren en geheugen, en de capaciteit om strategieën te vormen.
De uitdaging Zhang maakte de test, vond moeilijker de veranderde muizen het om het labyrint te navigeren en de plaats van het platform te herinneren. De „muizen toonden zowel het leren als geheugentekorten,“ hij zegt. „Het is niet dat zij niet leerden, waren zij enkel langzamer bij het leren van de taak en behielden zo veel niet aangezien hun normale tegenhangers,“ Zhang waarneemt.
„Wat er ook deze nieuwe neuronen zijn doend controleert het niet al dan niet deze dieren leren,“ verklaart Pand. „Maar deze nieuwe cellen regelen de efficiency en de strategie die zij die het probleem gebruiken op te lossen.“
###
De medewerker van het onderzoek Yuhua Zou, M.Sc., en post-doctorale die onderzoeker Weimin hij, Ph.D., allebei in het laboratorium van de Uitdrukking van het Gen in Salk ook tot de studie wordt bijgedragen.
Het instituut Salk voor Biologische Studies in La Jolla, Californië, is een onafhankelijke organisatie zonder winstbejag gewijd aan fundamentele ontdekkingen in de het levenswetenschappen, de verbetering van volksgezondheid en de opleiding van toekomstige generaties van onderzoekers. Jonas Salk, M.D., het waarvan poliovaccin alles behalve uitgeroeid het verlammende ziektepoliomyelitis in 1955, het Instituut in 1965 met een gift van land van de Stad van San Diego en de financiële steun van Maart van Dimen opende. |