De proteïne van M2 wordt gevestigd in de virale envelop, vormt een lang, smal kanaal dat de stroom van protonen in het virale binnenland, een essentiële stap voor besmetting toestaat. Amantadine zit in dit kanaal en blokkeert de stroom van protonen, waarbij besmetting wordt gestopt. In nietbestand virussen dat, handelt amantadine als cork diep in het kanaal wordt ondergebracht.
„Wij weten dat de weerstand tegen amantadine door een verandering in de proteïne van virusM2 wordt veroorzaakt, maar wij wisten niet hoe deze verandering veroorzaakt weerstand,“ hogere auteur William F. DeGrado, Doctoraat, Professor van Biochemie en Biofysica verklaart. „Nu wij - de veranderingsveranderingen de vorm van het kanaal zodat kan amantadine zijn werk niet meer doen.“
De structuur openbaarde dat er een zak in het kanaal naast de plaats is waar amantadine past die in alle griepA virussen wordt behouden. Deze onlangs ontdekte ruimte zou het doel voor nieuwe drugs kunnen zijn. De „inhibitors die deze holte naast twee hoogst behouden aminozuren in M2 richten zouden de m2-Blokkerende klasse van drugs kunnen terugwinnen zodat de aan de gang zijnde endemische uitbarstingen en toekomstige pandemics van dit dodelijke virus zouden kunnen worden verhinderd en worden behandeld,“ zegt DeGrado.
De „kristalstructuren van griep M2 met en zonder de anti-griepdrug helpen ons de moleculaire basis van drugweerstand begrijpen, die een ernstig probleem in het behandelen van de griep is,“ de bovengenoemde Kin van Jean, Doctoraat, dat op toelagen op membraanproteïnen bij het Nationale Instituut van Algemene Medische Wetenschappen toezicht houdt, die voor een deel dit onderzoek financierden. De „bevindingen zullen wetenschappers informeren die de volgende generatie van antivirals werken te ontwerpen.“
De proteïne van M2 werd gekristalliseerd zodat zijn structuur in de verschillende omstandigheden zou kunnen worden onderzocht. Dit stond het Penn onderzoekteam toe, dat Amanda Stouffer, Rudresh Acharya, David Salom, Cinque Soto, Luigi Di Costanzo, Steven Stayrook, Vikas Nanda, en Anna Levine omvatte, om de structuur van de gekristalliseerde proteïne te bepalen gebruikend een techniek genoemd x-ray kristallografie.
Het zuivere eiwitkristal werd gebombardeerd met röntgenstralen zodat de positie van elk atoom met betrekking tot zijn naburige atomen in het kristal als serie van zwarte vlekken zou verschijnen. Van het patroon van duizenden vlekken, kan de structuur van de proteïne grafisch worden gevisualiseerd gebruikend de technologie van de computerweergave.
De volgende stap is nieuwe samenstellingen te ontwerpen die het kanaal van M2 door te passen in de onlangs ontdekte grotere holte stoppen. Het onderzoeksteam Penn is momenteel bezig geweest met deze studies.
###
Deze studie werd gesteund door het Nationale Instituut van Algemene Medische Studies, Kimberly en Margaret DeLape Fellowship, de Universiteit van Van Pennsylvania mrsec- programma, en de Nationale Stichting van de Wetenschap.
Valentina Tereshko van de Universiteit van Chicago droeg ook tot deze studie bij.
Deze versie en een verwant beeld kunnen in www.pennhealth.com/news worden gevonden.
De Geneeskunde PENN is een $3.5 miljard onderneming gewijd aan de verwante opdrachten van medisch onderwijs, biomedisch onderzoek, en de zorg van de voortreffelijkheidsintern verpleegde patiënt. De Geneeskunde PENN bestaat uit de Universiteit van de School van Pennsylvania van Geneeskunde (in 1765 als eerste medische school van de natie wordt opgericht) en de Universiteit van het Systeem dat van de Gezondheid van Pennsylvania.
De School van Penn van Geneeskunde is momenteel gerangschikte #3 in de natie in het Nieuws van de V.S. & het overzicht van het Rapport van de Wereld van bovenkant onderzoek-georiënteerde medische scholen; en, volgens de meeste recente gegevens van de Nationale die Instituten van Gezondheid, meer dan $379 miljoen in NIH onderzoekfondsen worden ontvangen in het fiscale jaar van 2006. Ondersteunend 1.400 volledige faculteit en 700 studenten, wordt de School van Geneeskunde erkend wereldwijd voor zijn superieure onderwijs en opleiding van de volgende generatie van arts-wetenschappers en leiders van academische geneeskunde.
De universiteit van het Systeem van de Gezondheid van Pennsylvania omvat de drie ziekenhuizen - het zijn vlaggeschipziekenhuis, het Ziekenhuis van de Universiteit van Pennsylvania, schatte één van de ziekenhuizen van het „Broodje van de Eer“ van de natie door het Nieuws van de V.S. & het Rapport van de Wereld; Het Ziekenhuis van Pennsylvania, het eerste ziekenhuis van de natie; en Presbyteriaans Medisch Centrum Penn - een plan van de faculteitspraktijk; een netwerk van de primair-zorgleverancier; twee multispecialty satellietfaciliteiten; en huiszorg en armenhuis. |
