„Wij wensen goede voorspellers van reactie op gerichte therapie in longkanker de zo individuele patiënten de specifieke therapie die de bijzondere moleculaire abnormaliteiten van hun tumors richt,“ bovengenoemde Dubinett ontvangen, die ook als directeur van het Gespecialiseerde Programma van het kankercentrum van de Voortreffelijkheid van het Onderzoek in (SPORE) longkanker dient.

De bevindingen kwamen uit een Fase I dosis-escalatie studie van de drugcombinatie in voort een kleine groep patiënten die alle andere behandelingsopties hadden ontbroken. De vroege fasestudie resulteerde in geduldigere reacties dan verwacht in mensen met geavanceerde longkanker, het dodelijkste stadium van de ziekte. Ongeveer 50 percent van patiënten in de studie had tumors die in grootte door meer dan 30 percenten verminderden of had tumors die niet groeiden, een staat genoemd stabiele ziekte die als een positief resultaat wordt beschouwd.

De onderzoekers UCLA bestudeerden tumor, bloed en urinesteekproeven van de patiënten om te ontdekken waarom sommige patiënten goed deden en anderen niet. Hun bevindingen identificeerden verscheidene biomarkers die potentieel konden helpen patiënten identificeren die waarschijnlijk zullen antwoorden aan de Tarceva en Celebrex combinatietherapie en zij geen die waarschijnlijk zou antwoorden.

De onderzoekers vonden hogere niveaus van bepaalde proteïnen in het bloed van patiënten die niet aan therapie antwoordden. Andere proteïnen werden gevonden die in patiënten daalden die aan de behandeling antwoordden. Dubinett zei dat de veranderingen in deze proteïnenniveaus kunnen helpen het potentiële voordeel van Celebrex verklaren in kwetsbaarder het maken van de tumorcellen aan Tarceva.

Ongeveer 80 tot 85 percent van longtumors overexpress cycloxygenase-2 (Cox-2), een enzym dat ontsteking veroorzaakt, maakt kankercellen tegen dood bestand en invasiever en vasculair, betekenend de tumors cre?ër een onafhankelijke bloedlevering om te voeden. Cox-2 schijnt ook om weerstand tegen drugs zoals Tarceva te veroorzaken die de epidermale receptoren van de de groeifactor verbieden, die op de oppervlakte van kankercellen worden gevonden en te reproduceren signalen ontvangen, veroorzakend kanker om te groeien.

Slechts ongeveer 15 percent van longkankerpatiënten antwoordt aan Tarceva en zij later worden bestand. Dubinett en zijn team bepaalde in het laboratorium dat als zij weg Cox-2 remden, zij de gevoeligheid van de cellen van de longkankertumor aan Tarceva konden herstellen. Dat die leidde tot Fase I studie van Celebrex vinden, die Cox-2, met Tarceva verbiedt. De studie maakt deel uit van het programma van de longkankerSPORE, door het Nationale Instituut van Kanker, met extra steun van de Gift van de Familie Nickoll voor Nieuwe Therapie in Longkanker wordt gefinancierd die.

Bij het analyseren van de steekproeven van Fase I de patiënten, het onderzoeksteam vonden dat de patiënten met lage niveaus van MMP9 vóór behandeling de beste reactie op de combinatietherapie hadden. Dat eiwit zou biomarker één dag kunnen worden gebruikt om patiënten in groepen in lagen te verdelen. Als deze resultaten in grotere studies worden bevestigd, konden die patiënten met lage bloedniveaus van MMP9 Celebrex en Tarceva ontvangen en verwachten te antwoorden.

Het werk wordt nu getest in een veel grotere, multisite Fase II studie van 100 patiënten. De steekproeven uit patiënten bij alle studieplaatsen worden genomen - before and after behandeling - zullen in de laboratoria dat van het Centrum van Kanker worden geanalyseerd Jonsson. De onderzoekers zullen willen bevestigen of er een verbinding tussen tumors is die de proteïnen uitdrukken in Fase I studie en een reactie op de combinatietherapie die worden geïdentificeerdd.

Deze grotere studie kon bewijs dat leveren de efficiënte combinatie gerichte therapie voor longkanker kan in de nabije toekomst worden ontwikkeld en verstrekt aan patiënten de van wie bloedonderzoeken voorstellen zij most likely zijn te profiteren. Het kon ook bepalen waarom alle longkankers niet aan de zelfde behandeling antwoorden en een gepersonaliseerde geneeskundebenadering bevorderen die patiënten door de moleculaire die handtekeningen groeperen zou in hun tumors en bloedsomloop worden gevonden eerder dan door kankertype.

„Deze studie kon bepalen of deze biomarkers in de toekomst vóór behandeling kunnen worden gebruikt om de patiënten te selecteren die waarschijnlijk zullen antwoorden,“ bovengenoemde Dubinett.

Centrum van Kanker Jonsson van UCLA bestaat het Uitvoerige ongeveer uit 235 onderzoekers en werkers uit de gezondheidszorg belast met ziekteonderzoek, preventie, opsporing, controle, behandeling en onderwijs. Één van de grootste uitvoerige kankercentra van de natie, wordt het centrum Jonsson gewijd aan het bevorderen van onderzoek en het vertalen van basiswetenschap in leading-edge klinische studies. In Juli 2007, werd het Centrum van Kanker Jonsson genoemd het beste kankercentrum in Californië bij het Nieuws van de V.S. & Rapport van de Wereld, het rangschikken het acht opeenvolgende jaren heeft gehouden. Voor meer informatie over het Centrum van Kanker Jonsson, bezoek onze Website in www.cancer.mednet.ucla.edu.