Het Jnci- document meldt het effect van de drug in laboratoriumexperimenten, een muismodel van de ziekte, en in een Fase I studie van 16 patiënten met teruggevallen of bestand die AML wordt gekend om de verandering te hebben flt3-ITD.
Er zijn tot op heden geen belangrijke bijwerkingen in de klinische proef geweest, zodat is geen maximum getolereerde dosis bereikt, nota's Andreeff. De drug heeft weinig effect op cellen met normale versies van het gen en zich mengt niet in de normale vorming van de bloedcel.
Een fase I/Phase II klinische proef voor AML is open bij M.D. Anderson dat sorafenib met de norm van de combinatie van de zorgchemotherapie voor arabinoside van AML, van idarubicin en van de cytosine combineert. Weldra, is de proef open voor teruggevallen patiënten en die onlangs gediagnostiseerd met zeer riskante ziekte, zeggen studiemedeauteur Jorge Cortes, M.D., professor in het Ministerie van M.D. Anderson van Leukemie. Als veiligheid en dosis zal vooruitgang van het escalatieonderzoek, sorafenib aan andere patiënten beschikbaar worden geboekt en zal vervullen een rol in frontlinietherapie.
Ongeveer 14.000 nieuwe gevallen van AML worden gediagnostiseerd jaarlijks in de Verenigde Staten en het ziektedoden over 9.000 mensen elk jaar. AML wordt gekenmerkt door vlugge proliferatie van onrijpe leucocytten in het bloed en het beendermerg dat uit normale cellen overbevolkt, die patiënten verlaten aan besmetting, strenge bloedarmoede, en het aftappen worden blootgesteld.
Terwijl belangrijke vooruitgang behandelend één of andere vormen van leukemie en lymphoma is geboekt, heeft de scherpe myeloid leukemie minder verbetering de laatste jaren gezien. Andreeff zegt die is omdat AML veelvoudige moleculaire wegen exploiteert en die deze wegen van één type van AML aan volgende verschillen.
Andreeff en de collega's hebben aangetoond dat de moleculaire die wegen door AML worden ontwricht en worden gebruikt met elkaar samenspannen, zodat wanneer één weg wordt geblokkeerd, verdubbelen anderen hun inspanningen om de ziekte van brandstof te voorzien.
„Hebben wij hier een grote reactie tegen een belangrijke verandering, maar sorafenib alleen geen patiënten,“ nota's Andreeff zal genezen. De therapie van de combinatie zal worden vereist. Andreeff en de collega's zijn van plan om andere sorafenibcombinaties tegen fLT3-Mutant ziekte te onderzoeken.
Na getoonde tests in vitro die sorafenib de groei van FLT3 de celkolonies remde van de mutantleukemie, testte het onderzoekteam het medicijn in een muismodel van de ziekte. De sorafenib-behandelde muizen hadden een middenoverleving van 36.5 die dagen met 20.5 dagen in onbehandelde muizen worden vergeleken. Weergave van de bioluminescentie toonde de wijdverspreide kankergroei in onbehandelde muizen en nauwelijks opspoorbare ziekte in die die de drug hadden ontvangen.
Sorafenib, commercieel als Nexavar® wordt en door Bayer AG en Onyx Pharmaceuticals, samen die wordt wordt ontwikkeld gekend die wordt reeds goedgekeurd voor geavanceerd niercelcarcinoom en inoperabele leverkanker door het Beleid dat van het Voedsel en van de Drug van de V.S. Het wordt getest tegen andere stevige tumors.
De drug richt zowel de groei als de angiogenese van de tumorcel - nieuw die bloedvat door kanker wordt geweven om te ondersteunen - door twee klassen van kinasen te richten, die enzymen zijn die proteïnen door fosfaatgroepen aan hen te verbinden beïnvloeden.
De antileukemiagevolgen van Sorafenib schijnen superieur aan vroege dat resultaten van nieuwe therapie te zijn richten in ontwikkeling meer eng het FLT3 gen. Andreeff zegt de capaciteit van de drug om veelvoudige kinasen te raken waarschijnlijk van dit rekenschap geeft, maar de nauwkeurige moleculaire mechanismen in kwestie vereisen verdere studie.
###
De medeauteurs met Andreeff en Cortes zijn hoofdauteur Weiguo Zhang, M.D., Ph.D., die het grootste deel van het het laboratoriumonderzoek van het project, Jachthaven Konopleva, M.D., Ph.D., yue-Xi Leng Shi, Teresa McQueen, Xiaoyang, Ph.D., alle Ministerie van de Overplanting van de Cel van de Stam en Cellulaire Therapie leidde; David Harris, Zeev Estrov, M.D., en Alfonso Quintas-Cardama, M.D. alle Ministerie van Leukemie; en David Small, M.D. van de Universitaire School van Johns Hopkins van Geneeskunde.
Het onderzoek werd gefinancierd door toelagen van het Nationale Instituut van Kanker, een Toekenning van de Ontwikkeling van de Carrière van de SPORE van de Leukemie, en het Programma van de Evaluatie van de Therapie van Kanker Ongeveer de Universiteit van het Centrum van Kanker van Texas M.D. Anderson De universiteit van het Centrum van Kanker van Texas M.D. Anderson in de rangen van Houston als één van de meest geëerbiedigdea centra van de wereld concentreerde zich bij de kanker geduldige zorg, onderzoek, onderwijs en preventie. M.D. Anderson is één van slechts 39 Uitvoerige die Centra van Kanker door het Nationale Instituut van Kanker worden aangewezen. Voor vijf van de afgelopen acht jaar, heeft M.D. Anderson Nr 1 in kankerzorg in „de Beste die Ziekenhuizen van Amerika gerangschikt,“ een onderzoek jaarlijks in het Nieuws van de V.S. en het Rapport van de Wereld wordt gepubliceerd. |