Als vele mechanische filtrerende systemen, gaat de nier het bloed door een reeks progressief fijnere schermen over. Na het overgaan door een structuur als het kluwenvormige kelderverdiepingsmembraan wordt bekend (GBM), vloeistof en serum moeten de proteïnen definitief door de selectiefste filter van de nier overgaan, die van gespecialiseerde epitheliaale geroepen die cellen podocytes wordt samengesteld. Deze cellen vormen een Web-als barrière aan de passage van grote serumproteïnen in de urine.
De „nierschermen 150 tot 200 liter bloed dagelijks, en wij waren nieuwsgierig over hoe de nier de filter van het verstoppen houdt,“ zeggen eerste auteur Shreeram Akilesh, een student M.D./Ph.D. De „twee gemeenschappelijkste van het bloedserum en plasma proteïnen zijn albumine, welke hulp bloedvolume regelt en een aantal verschillende substanties rond het lichaam, en immunoglobin G, (IgG) een type van immuunsysteemantilichaam vervoert. Omdat zij zo gemeenschappelijk zijn, kwamen voor wij zij onder most likely zouden zijn te worden geplakt op de filter, en te trachten proteïnen te zoeken die duidelijk hen.“ helpen
De onderzoekers zochten proteïnen in podocytes worden gemaakt die aan albumine en IgG konden binden, redenerend dat dergelijke proteïnen die waarschijnlijk de „handvatten“ verstrekken podocytes proteïnen moeten grijpen en hen ontruimen van de filter die.
Een proteïne als FcRn wordt bekend was hoog op de lijst van waarschijnlijke verdachten die. Akilesh had FcRn eerder in het laboratorium van medeauteur Derry C. Roopenian, Ph.D., professor bij het Laboratorium van Jackson in de Haven van de Bar, Maine bestudeerd. Het vroegere onderzoek daar en naar andere laboratoria had geopenbaard dat FcRn aan zowel IgG als albumine bindt en aanwezig in menselijke podocytes is.
Na het bevestigen dat de proteïne FcRn ook in muis podocytes wordt gemaakt, vroegen de wetenschappers dan of was FcRn de oorzaak van het antilichaam van ophelderingsIgG van de filter. Om dit te doen, maten zij het behoud van een radioactieve traceur in de nieren van normale muizen en in muizen waar het gen voor FcRn onbruikbaar was gemaakt. De muizen die FcRn niet hebben hadden het antilichaam van de moeilijkheidsopheldering van de nier.
Toen de onderzoekers de muizen niet hebbend FcRn voor langere perioden bestudeerden, zagen zij bewijsmateriaal dat de antilichamen in de nier accumuleerden.
In een ander experiment, gaven de onderzoekers de muizeninjecties van grote hoeveelheden proteïne om het ontruimingssysteem te verzadigen. Zij volgden die injecties met wat normaal een onschadelijk kleine dosis een antilichaam potentieel giftig aan de nier zou geweest zijn. De muizen ontwikkelde nierschade dientengevolge. De onderzoekers geloven dit was omdat zij niet het giftige antilichaam van GBM konden ontruimen snel genoeg.
„Dit is de eerste duidelijke demonstratie dat het filtersysteem in de nier niet alleen een passieve mechanische filter is, is het eigenlijk betrokken bij zijn eigen onderhoud,“ zegt Akilesh. „Het voorziet ons ook van een aardig mechanisme om te verklaren hoe de normale functie van deze filter op manieren kan opsplitsen die tot nierziekte en schade.“ leidt
Om op te volgen, is Shaw van plan om andere podocyteproteïnen te zoeken betrokken bij filterontruiming.
###
Akilesh S, Huber t. b., Wu H, Wang G, Hartleben B, Kopp JB, Mijnwerker JH, Roopenian gelijkstroom, Unanue ER, Shaw ZOALS. Het gebruik FcRn van Podocytes aan duidelijke IgG van het kluwenvormige kelderverdiepingsmembraan. Werkzaamheden van de Nationale Academie van de Wetenschappen, 22 Januari, 2008.
Is de Universitaire School van Washington van 2.100 tewerkgestelde en vrijwilligers de faculteitsartsen van de Geneeskunde ook het medische personeel van de ziekenhuizen van de barnes-Joodse en Kinderen van St.Louis. De school van Geneeskunde is één van het belangrijke medische onderzoek, het onderwijs en de geduldige zorginstellingen in de natie, rangschikten momenteel vierde in de natie door het Nieuws van de V.S. & het Rapport van de Wereld. Door zijn toetreding met de ziekenhuizen van de barnes-Joodse en Kinderen van St.Louis, is de School van Geneeskunde verbonden met Gezondheidszorg BJC. |