„Één of meer van deze genen zouden uitstekende doelstellingen voor nieuwe drugs kunnen maken om het aantal herpesuitbarstingen te verminderen,“ bovengenoemde Kriesel. Maurine R. Hobbs, Ph.D., de professor van de onderzoekmedewerker in de Afdeling van Endocrinologie en Metabolisme, is de eerste auteur van de studie.
De studie is beschikbaar online nu.
Er zijn twee types van het herpes simplexvirus. Het type 1 (hsv-1) is de oorzaak van de overgrote meerderheid van koortsblaasjes, de gemeenschappelijkste terugkomende virale besmetting in mensen, evenals herpes keratits, een oogbesmetting die tot het hoornvlies met littekens bedekken en blindheid kan leiden. De meerderheid van de bevolking van de V.S. is besmet met hsv-1, hoewel miljoenen mensen geen symptomen vertonen. Niettemin, zal minstens 40 percent van de bevolking minstens één koortsblaasje op wat punt tijdens hun leven ervaren.
Simplexvirustype van de herpes - 2 (hsv-2) zijn de primaire oorzaak van genitale herpes, en besmetten een geschat 17 percent van de bevolking van de V.S. of ongeveer 50 miljoen mensen. Tussen 5 miljoen 10 miljoen mensen in deze groep gevallen van genitale herpes hebben erkend.
Om naar de genen van de koortsblaasjegevoeligheid te zoeken, gebruikten de onderzoekers van U aaneenschakelingsanalyse, die genetische tellers in families vindt om gebieden op chromosomen te identificeren de genen van die havenziekte. Wanneer de genetische veranderingen van ouder tot nakomelingen worden overgegaan, worden de genetische tellers dichtbij het ziektegen eveneens overgegaan langs. Door tellers te identificeren die onder familieleden worden gedeeld, kunnen de onderzoekers van gebieden van chromosomen de plaats bepalen waar de genen verantwoordelijk voor ziekte kunnen liggen. U van de studie van U was de eerste geheel-genoomstudie van herpes simplexvirus om aaneenschakelingsanalyse te gebruiken.
De onderzoekers bestudeerden 421 mensen van 39 grote families van Utah. De families maken deel uit van een genomic studie genoemd Utah het Genetische Project van de Verwijzing. De deelnemers werden gegroepeerd volgens hoe vaak zij koortsblaasjeuitbarstingen ervoeren:
- Vaak jaarlijks besmette beïnvloeden-HSV-1 en twee of meer uitbarstingen (89 deelnemers)
- Mild jaarlijks besmette beïnvloeden-HSV-1 en twee of minder uitbarstingen (111)
- Onaangetast-HSV-1 besmette maar had nooit een uitbarsting (85) ervaren
- Onbekend of HSV uninfected-kon niet worden gecategoriseerd (146)
De onderzoekers vergeleken de „vaak beïnvloede“ en „onaangetaste“ groepen (allebei bewezen om besmette hsv-1 te zijn) om het grootste mogelijke onderscheid in de uitdrukking van uitbarstingen toe te staan. De deelnemers die niet konden worden gecategoriseerd werden uitgesloten van de aaneenschakelingsanalyse, zoals de 111 mild beïnvloede mensen waren. Toen alle geneticagegevens werden verzameld, bepaalde een wiskundige analyse de kansen van een verband tussen koortsblaasjes en het lange wapen van chromosoom 21 om minstens 1.000 aan-1 te zijn.
De waarschijnlijke genetische verbinding is niet de enige component die wordt verondersteld om reactivering van HSV en koortsblaasjes teweeg te brengen. De milieu factoren, zoals koorts, wind, en zonnebrand, worden ook verondersteld om een rol te spelen. De virale factoren, zoals spanning en last van latente besmetting, beïnvloeden ook waarschijnlijk de frequentie van uitbarstingen HSV.
De onderzoekers begonnen met de studie zonder vooroordelen waarover de gebieden van het menselijke genoom met koortsblaasjegevoeligheid, bovengenoemde Kriesel zouden kunnen worden verbonden. Daarom kwam de aaneenschakeling met het lange wapen van chromosoom 21 als verrassing. „Wij begonnen niet met de gedachte dat de bijzondere genen in het onderzoek belangrijk waren,“ hij zeiden. „Dat geholpen een onbevooroordeelde studie verzekeren en geleid tot een volledig onverwacht resultaat in chromosoom 21.“
Nu bekijken Kriesel, Hobbs, en hun collega's de zes kandidaatgevoeligheidsgenen om te weten te komen die met koortsblaasjes verwant zijn. Drie van die genen kijken bijzonder belovend te bestuderen.
„Vinden van een drugdoel om zou de frequentie van koortsblaasjes te verminderen als wij onze studieresultaten konden uitbreiden om genitale herpes of herpeskeratitis te omvatten,“ bovengenoemde Kriesel, „waardevoller zijn en dat is iets ik zou willen doen.“
###
Samen met Kriesel en Hobbs, zijn de studiemedeauteurs Mark F. Leppert, Ph.D., onderscheidden professor en co-chair van het Ministerie van Menselijke Genetica; Brandt B. Jones (B.S., hogere wetenschappelijk onderzoeker), Afdeling van Besmettelijke Ziekten; en Brith E.M. Otterud (B.S., computerberoeps), Ministerie van Menselijke Genetica. |
