In 2006, werd miR-373 geïdentificeerdi als mogelijke oncogene - een gewijzigd gen dat kanker veroorzaakt - in testicular kanker. Volgens Huang, is miR-520c een nieuwe miRNA de waarvan functie niet tot nu toe is gekend.
„Onze meest verrassende vinden is dat miR-373 en isoforms van miR-520 deel van de zelfde familie uitmaken,“ Huang zegt. „Hun zaadopeenvolgingen, of eerst acht nucleotiden, zijn zeer gelijkaardig allen. Het stelt voor deze familie van miRNAs gelijkaardige genen kon richten en belangrijke biologische en pathologische functies in kankerontwikkeling en metastase hebben.“
Een ander intrigerend kenmerk van deze twee miRNAs is dat zij niet in normale volwassen cellen - slechts in tumorcellen worden gevonden. „Zij zijn niet in normale testikel, maar in testicular kanker uitgedrukt,“ Huang zegt. „Wij zien hen in de cellen van borstkanker, vooral metastatische cellen, maar niet in normale borstcellen.“
Nadat zij de metastase-veroorzakende eigenschappen van miRNAs bevestigden, begon het onderzoeksteam zoekend naar hun doelgenen in mcf-7 cellen. Verscheidene experimenten beperkten het onderzoek tot een gen genoemd CD44, die genetische instructies voor een gemeenschappelijke de receptormolecule van de celoppervlakte bevat. Vond in de meeste celtypes, beïnvloedt CD44 cel-cel interactie en interactie tussen cellen en hun microenvironments. Het is ook getoond om tumormetastase te verbieden.
Toen CD44 downregulated was, werden de nietmetastatische mcf-7 cellen metastatisch. Toen de wetenschappers mcf-7 cellen zonder CD44 in immunodeficiënte muizen inspoten, ontwikkelden de muizen been en longtumors, terwijl de muizen die mcf-7 cellen ontvangen met CD44 niet.
„Wij vonden dat miR-373 en miR-520c zich in de uitdrukking van CD44 in mcf-7 cellen mengden,“ Huang zeggen. „Wij denken er extra doelstellingen in kwestie zijn, maar onze resultaten stellen voor dat deze miRNAs celmetastase op zijn minst voor een deel door de uitdrukking van CD44 te beperken.“ bevorderen
In de definitieve stadia van de studie, analyseerden Huang en zijn collega's 11 paren primaire en metastatische het weefselsteekproeven van borstkanker van kankerpatiënten. De wetenschappers vonden dat de metastatische tumors die uit lymfeknopen worden verwijderd meer miR-373 dan de primaire borsttumor van de zelfde patiënt bevatten.
Een extra studie van 72 menselijke primaire borsttumors vond hogere gemiddelde uitdrukking van miR-373, en betekent lager uitdrukking van CD44, in primaire tumors van patiënten van wie kanker aan hun lymfeknopen in vergelijking met patiënten had uitgespreid de van wie tumors niet hadden uitgespreid.
Volgens Huang, stellen voor deze resultaten miR-373 het potentieel een belangrijke vroege biomarker voor metastatische borstkanker heeft te worden. „Voor zover wij het weten, wordt miR-373 niet uitgedrukt in normaal weefsel,“ Huang zegt. „Als wij miR-373 in lymfeknopen ontdekken wanneer de de borsttumor van een patiënt wordt verwijderd, zou het erop wijzen zo dat de kankercellen hebben uitgespreid en de patiënt zal agressievere therapie.“ nodig hebben
Huang plant extra studies om het gebruik van miR-373 in de diagnose van metastatische borstkanker te onderzoeken. Ook, omdat hij de remming van miR-373 heeft gevonden om tumormigratie en invasie te verminderen, is hij van plan om zijn potentieel te onderzoeken om borstkanker en andere kanker te behandelen.
###
Kiranmai Gumireddy, Ph.D. van Wistar, is een mede-loodauteur op de studie. De extra medeauteurs Wistar zijn Ellen Puré, Ph.D., Li Anping, en Guanghua Huang (nu bij de Universiteit van Iowa). De Co-lood auteur Mariette Schrier en de hogere auteur en de mede-correspondeert auteur Reuven Agami zijn bij het Instituut van Kanker van Nederland, zoals Carlos le Sage, Remco Nagel, Suresh Nair, en David A. Egan zijn. Andres J. Klein-Szanto is op het Centrum van Kanker van de Jacht van de Vos. Phyllis A. Gimotty, George Coukos, en Lin Zhang zijn bij de Universiteit van Pennsylvania, en Dionyssios Katsaros is bij de Universiteit van Turijn.
Het onderzoek werd gesteund door de Alliantie van Kanker van de Borst, Pardee Stichting, de Stichting van V, het Programma van de Verhoging van het Onderzoek van de Commonwealth Universele van het Ministerie van Pennsylvania van Gezondheid, de Nederlandse Maatschappij van Kanker, Dr. de Stichting van het Kankeronderzoek van Josef Steiner, Het Nationale Instituut van Kanker, het Ovariale Fonds van het Kankeronderzoek en de Amerikaanse Maatschappij van Kanker. Agami werd gesteund door de Europese Jonge Toekenning van de Onderzoeker en het EMBO Jonge Programma van de Onderzoeker.
Het instituut Wistar is een internationale leider in biomedisch onderzoek met speciale deskundigheid inzake kankeronderzoek en vaccinontwikkeling. Opgericht in 1892 als eerste onafhankelijk biomedisch onderzoekinstituut zonder winstbejag in het land, heeft Wistar lang de prestigieuze benoeming van het Centrum van Kanker van het Nationale Instituut van Kanker gehouden. De ontdekkingen in Wistar leidden tot de verwezenlijking van het rode hondvaccin dat de ziekte in de Verenigde Staten uitroeide, de menselijke wereldwijd gebruikte hondsdolheidsvaccins, en een rotavirusvaccin dat in 2006 wordt goedgekeurd. Vandaag, is Wistar naar huis aan uitstekende onderzoeksprogramma's bestuderend huidkanker, longkanker, en hersenentumors. De wetenschappers van het Centrum van het Vaccin van het Instituut van Wistar creëren nieuwe vaccins tegen pandemic griep, HIV, en andere ziekten die globale gezondheid bedreigen. Het instituut werkt actief om zijn uitvindingen naar de commerciële sector over te brengen om ervoor te zorgen dat de onderzoekvooruitgang zo vlug mogelijk van het laboratorium tot de kliniek leidt. Het instituut Wistar: De Ontdekkingen van vandaag - de Behandelingen Van morgen. Op het Web in www.wistar.org.
|
