De natuurlijke de pijnmoordenaars van het lichaam, zoals endorphins, verlichten pijn door eerst aan receptoren op de oppervlakte van neuronen te binden. De receptorencyclus „aan en uit zoals een lichte schakelaar,“ Fluiter zegt, regelend de opname van endorphin. Deze essentiële controle is afwezig wanneer de neuronen morfine ontmoeten. De de onderzoekers' strategie in hun studie moest proberen om neuronen in het antwoorden aan morfine op de meer geregelde manier te bedriegen.

Het sterke bewijsmateriaal stelt voor dat het natuurlijke aan-uit- cirkelen omdat de endorphinreceptor zich van de celoppervlakte, naar het binnenland terugtrekt van de cel voorkomt, zegt de Fluiter. De migratie van de celoppervlakte wordt genoemd endocytosis.

Wanneer de neuronenreceptoren morfine ontmoeten is de lichte schakelaar gebroken, en het zenuwstelsel antwoordt door van de drug verdraagzamer te worden, makend de ontvanger van de drug afhankelijker.

Om hun voorgevoel aan te tonen dat de ongewenste gevolgen van de morfine door het nalaten van zijn receptor werden veroorzaakt om zich van de celoppervlakte terug te trekken, bouwden de onderzoekers genetisch muizen met één enkel verschil van normale muizen: De receptoren die morfine in deze muizen ontmoeten kunnen endocytosis ondergaan, aangezien zij normaal in aanwezigheid van endorphins doen. De onderzoekers toonden aan dat met deze enige verandering, de morfine een uitstekende pijnmoordenaar zonder tolerantie en afhankelijkheid te veroorzaken bleef.

„Aangezien meer pijnmedicijnen worden verwijderd uit de markt, worden de nieuwe strategieën om chronische pijn te overwinnen essentieel,“ de Fluiter zegt. „Als de nieuwe opiate drugs met de pijn dodende eigenschappen van de morfine maar ook met de capaciteit kunnen worden ontwikkeld om endocytosis te bevorderen, zouden zij kunnen zal minder waarschijnlijk de ernstige bijwerkingen van tolerantie en afhankelijkheid veroorzaken.“

Het onderzoek is de eerste directe demonstratie dat deze enige cellulaire verandering de tendens van het lichaam kan blokkeren van de drug verdraagzaam te worden, wijst op zij.

Verscheidene strategieën worden nu getest om zich morfine tegen verslaving te verzetten, zegt de Fluiter. Deze omvatten ontwikkeling van morfinederivaten zoals oxycontin, die op een tijd vrijgegeven manier of slechts eenmaal zij zijn verwerkt in het spijsverteringssysteem worden geleverd. Andere benaderingen hebben tot doel om morfinederivaten te ontwikkelen die slechts bepaalde opioid receptoren maar niet anderen richten.

Het „veelbelovendste aspect van deze andere benaderingen is dat zij het potentieel hebben om afhankelijkheid en verslaving te verhinderen of te vertragen aan morfine, maar weinigen van hen richten de ontwikkeling van tolerantie,“ bovengenoemde Fluiter.

De medeauteurs op het document zijn Joseph Kim, Doctoraat; Selena Bartlett, Doctoraat; Li hij, M.D.; Carsten K. Nielsen, Doctoraat; Amy Chang, BS; Viktor Kharazai, Doctoraat, Maria Waldhoer, Doctoraat, Chrissi Oul, BS, en Stacy Taylor, BS, allen in Gallo Center.

Ook: Madeline Ferwerdal, BS, en Dragana Cado, Doctoraat, allebei bij het Laboratorium van het Onderzoek Caner, UC Berkeley.

Het onderzoek werd door het Nationale Instituut van Druggebruik gesteund en fondsen die door de Staat van Californië voor medisch onderzoek naar alcohol en substantiemisbruik door UCSF wordt verstrekt.

Ernest Gallo Clinic en Onderzoekscentrum (Gallo Center) is één van de uitstekende academische centra van de wereld voor de studie van de biologische basis van alcohol en substantiemisbruik. De ontdekkingen van Gallo Center van potentiële moleculaire doelstellingen voor de ontwikkeling van therapeutische medicijnen worden uitgebreid door preclinical en bewijs-van-concept klinische studies.

UCSF is een belangrijke universiteit gewijd aan wereldwijd het bevorderen van gezondheid door geavanceerd biomedisch onderzoek, gediplomeerd niveauonderwijs in de het levenswetenschappen en de gezondheidsberoepen, en de zorg van de voortreffelijkheidsintern verpleegde patiënt.