De onderzoekers geloven functies ZAP krachtens zijn RNA-Bindende capaciteiten, die specifieke opeenvolgingen van het virus erkennen en hun viraal RNA voor vernietiging richten. De gastheer-virus interactie zijn een klassiek voorbeeld van genetisch conflict waarin beide entiteiten proberen om een evolutief voordeel over andere te bereiken. Deze „heen-en-weer“ evolutie wordt voorspeld om in snelle veranderingen van zowel gastheer als virale proteïnen te resulteren, die in een evolutieve ondertekening van positieve selectie, vooral bij de directe interactieinterface resulteert.

„Dit stelt voor dat wij gastheer-virus conflicten zouden kunnen kunnen zuiver afleiden door snel evoluerende eiwitsegmenten te bekijken,“ zei Dr. Julie Kerns, post-doctorale onderzoeker en de hoofdauteur van de studie, die in samenwerking met Drs. Harmit Singh Malik en Michael Emerman, respectievelijk van de BasisAfdelingen van Wetenschappen en van de Menskunde van het Centrum werd uitgevoerd.

De onderzoekers vonden dat er zeer weinig opeenvolgingsevolutie in het RNA-Bindend domein is geweest, dat voorstelt dat menselijke ZAP aan het rattengen in zijn virale RNA-Bindende specificiteit gelijkaardig kan zijn. Nochtans, verrassend, werd de snelle evolutie kenmerkend van „intrinsieke immuniteits“ genen geconcentreerd in een eiwitdomein dat niet zelfs aanwezig in het oorspronkelijk ontdekte rattengen was.

De auteurs vonden dat de mensen twee eiwitversies, of isoforms, van één enkel gen ZAP coderen: een kortere versie gelijkend op het originele rattengen en een langere versie die een snel evoluerend poly (aDP-Ribose) polymerase-als (PARP) domein bezit. In virologische analyses, heeft de langere menselijke proteïne ZAP isoform hogere antiviral activiteit. Aldus, voorspelde de positieve selectie correct meer machtige antiviral isoform van deze proteïne.

De auteurs stellen verder voor dat ZAP in een conflict met alphaviruses gesloten is. De ontdekking van een potentieel menselijk gen dat alphaviral besmetting kan beperken is bijzonder geschikt aangezien mosquito-borne alphavirus, Chikungunya, van een grote epidemie voor een deel van Zuidoost-Azië in 2006 de oorzaak was en dreigt nu om delen van Europa binnen te vallen. De onderzoekers geloven dit het vinden belangrijke implicaties voor het begrip van intrinsieke immuniteit tegen virussen, heeft en potentieel als gids in de ontwikkeling van antiviral therapeutiek kon dienen.

„Wij denken dat een bepaalde alphaviral proteïne evolutieve `kat-en-muis' spel kan spelen met het gen ZAP,“ bovengenoemde Malik. „Het identificeren van deze proteïne kon tot nieuwe manieren leiden die ziekten aan te pakken door alphaviruses.“ worden veroorzaakt

De Amerikaanse Stichting voor het Onderzoek van AIDS (amfAR), het Fonds van Burroughs Wellcome, een Toekenning van Geleerden Searle, de Nationale Instituten van Gezondheid en een proeftoelage van de Correcte Partners Puget voor Globale Gezondheid steunden dit onderzoek.

GELIEVE TE VOEGEN DEZE VERBINDING AAN HET GEPUBLICEERDE ARTIKEL IN ONLINE VERSIES VAN UW RAPPORT TOE: http://genetics.plosjournals.org/perlserv/?request=get-document&doi=10.1371/journal.pgen.0040021 (de verbinding zal op Vrijdag, 25 Januari beschikbaar worden)

CITAAT: Kerns JA, Emerman M de Positieve selectie, van Malik HS (2008) en verhoogde antiviral activiteit verbonden aan pARP-Bevat isoform van menselijke zink-vinger antiviral proteïne. PLoS Genet 4 (1): e21. doi: 10.1371/journal.pgen.0040021

CONTACT:
Kristen Woodward
(206) 667-5095
kwoodwar@fhcrc.org

Ontkenning

Deze persmededeling verwijst naar een aanstaande artikel in Genetica PLoS. De versie wordt verstrekt door de artikelauteurs en/of hun instellingen. Om het even welke die meningen in dit versie of artikel worden gegeven zijn de persoonlijke meningen van het dagboekpersoneel en/of de artikelmedewerkers, en vertegenwoordigen noodzakelijk niet de meningen of het beleid van PLoS. PLoS ontkent om het even welk en uitdrukkelijk al die garanties en de aansprakelijkheid met betrekking tot de informatie in de versies en de artikelen wordt gevonden en uw gebruik van dergelijke informatie.

Ongeveer Genetica PLoS

De Genetica van PLoS (http://www.plosgenetics.org) wijst op de volledige breedte en op de interdisciplinaire aard van genetica en genomicaonderzoek door opmerkelijke originele bijdragen op alle gebied van biologie te publiceren. Alle die werken in Genetica PLoS worden gepubliceerd zijn open toegang. Alles is onmiddellijk en vrij beschikbaar online over de hele wereld onderwerp slechts aan de voorwaarde dat het originele auteurschap en de bron behoorlijk worden toegeschreven. Het auteursrecht wordt behouden door de auteurs. De openbare Bibliotheek van Wetenschap gebruikt de Creatieve Vergunning van de Toewijzing van het Lagerhuis.

Ongeveer de Openbare Bibliotheek van Wetenschap

De openbare Bibliotheek van Wetenschap (PLoS) is een organisatie zonder winstbejag van wetenschappers en artsen geëngageerd aan het maken van de tot wetenschappelijke en medische literatuur van de wereld een vrij beschikbaar openbaar middel. Voor meer informatie, bezoek http://www.plos.org.