Het onderzoek werd gepubliceerd in twee afzonderlijke studies, in het Amerikaanse Dagboek van de Ademhalings Kritieke Geneeskunde van de Zorg, die online 3 Januari, 2008, en in het Amerikaanse Dagboek van Fysiologie, die 27 Dec., 2007 lijken lijken.
Ongeveer 23 miljoen Amerikanen hebben COPD, die door ontsteking wordt veroorzaakt en in progressieve ademnood resulteert. Tegen het jaar 2020, zou het wereldwijd de derde belangrijke doodsoorzaak moeten zijn; vandaag wordt minstens 9 percent van de bejaarde bevolking geschat om aan het afmatten longvoorwaarden te lijden.
Rahman heeft jaren bestuderend doorgebracht hoe de 4.700 giftige chemische samenstellingen in sigaretten longweefsel aanvallen. Hij concentreert zich ook op waarom sommige mensen genetisch ontvankelijk gemaakt schijnen om longziekten terwijl anderen te ontwikkelen gelukkiger zijn, ondanks het zijn rokers.
SIRT1 speelt een centrale rol in het raadsel. Het behoort tot een klasse van genen die het chronische ontsteking, kanker en verouderen regelen. Wanneer SIRT1 hoogst actief is, of over-uitgedrukt in muizen, wormen en fruitvliegen, worden hun het levensspanwijdten zeer verhoogd. De recente studies tonen ook aan dat SIRT1 een positieve rol in spanningsweerstand, metabolisme speelt, apoptosis en andere processen betrokken bij het voorbarige verouderen. Nochtans, kan de milieuspanning zoals sigaretrook of verontreiniging productie van SIRT1 in de longen verminderen.
In samenwerking met Vuokko L. Kinnula, M.D., bij het Universitaire Ziekenhuis van Helsinki in Finland, bestudeerde het team van Rahman de niveaus van SIRT1 in de longen van niet-rokeren en rokers met en zonder COPD. Zevenendertig patiënten van Helsinki die of een longresectie voor veronderstelde die kanker of een longtransplantatie ondergingen, wordt aangemeld om weefselsteekproeven voor de studie te verstrekken. De onderzoekers bevestigden dat SIRT1 beduidend lager was in rokers die COPD en in rokers die geen ziekte hadden hadden, in vergelijking met niet-rokeren.
De volgende stap was te onderzoeken welke wegen tot de uitputting van SIRT1 leiden. De onderzoekers vonden dat Sirtuin ook een rol in het regelen van het volledige chemische signalerende systeem speelt dat de longen tegen rook en verontreiniging beschermt. Zij onderzochten hoe SIRT1 op een andere zeer belangrijke beschermende molecule, Nrf2, een transcriptiefactor betrekking heeft. Enkel zoals in het geval van SIRT1, is een luchtroute ontoereikend in Nrf2 zwak en ontstoken en naar voren meer gebogen aan voorwaarden zoals COPD, gevonden onderzoekers.
Nrf2 was ook belangrijk omdat het direct verscheidene anti-oxyderende genen zoals gluthathione regelt (GSH), het overvloedigste cellulaire middel tegen oxidatie verantwoordelijk voor het ontgiften van de luchtroutes. Daarom leidt de weg van SIRT1 aan Nrf2 uiteindelijk tot de uitputting die van GSH, het het verouderen van het orgaan proces verergeren.
„U kunt 45 jaar oud zijn en groot op de buitenkant kijken, maar als u een roker of vroegere roker bent, kunnen uw longen gemakkelijk 60 jaar oud wegens de chemische aanval zijn,“ Rahman zei.
Andere Universiteit van onderzoeksteams van Rochester onderzoekt de Nrf2 weg en de diverse manieren om fundamentele genetische veranderingen in het lichaam op te voeren dat het met vergrote natuurlijke anti-oxyderend zou bewapenen. Het resultaat zou de ontwikkeling van een doel voor nieuwe drugs kunnen zijn die ons tegen van de leeftijd afhankelijke ziekten zoals kanker en emfyseem zouden beschermen.
Hoewel hij niet in de studie, James D. Crapo, M.D., een belangrijke deskundige op het gebied van longziekte en een professor van Geneeskunde bij Nationale Joodse Medisch en Onderzoekscentrum werd geïmpliceerde, zei de Universiteit van het Centrum van de Wetenschappen van de Gezondheid van Colorado in Denver, het nieuwe vinden van Rahman nieuwe deuren opent. „Dit is zeker een belangrijke doorbraak in het begrip van de blijvende longschade en de ontsteking die in patiënten met COPD voorkomen, en de therapie kan nu naar deze proteïne worden geleid.“
###
Het centrum van de Wetenschappen van de Milieuhygiëne van de Universiteit van Rochester, die gedeeltelijk door het Nationale Instituut van de Wetenschappen van de Milieuhygiëne (NIEHS) wordt gefinancierd, steunde het onderzoek. Bovendien heeft de Universiteit van Rochester een octrooi ingediend om de identificatie van een nieuw moleculair doel te beschermen om de vooruitgang van COPD en emfyseem te behandelen door het gen te veroorzaken Sirtuin1. |
