De studie omvatte 38.462 deelnemers met hypertensie van ALLHAT (de Tegen hoge bloeddruk en Behandeling van de Vermindering van lipiden om de Proef van de Hartaanval te verhinderen), een multicenter willekeurig verdeelde klinische geleide proef in de Verenigde Staten en Canada. Genotyping werd uitgevoerd vanaf Februari 2004 aan Januari 2005. De deelnemers werden willekeurig toegewezen om diuretisch te ontvangen (chlorthalidone; n = 13.860), blocker van het calciumkanaal (amlodipine; n = 8.174), een angiotensin-omzettende enzym (ACE)inhibitor (lisinopril; n = 8.233), of een alpha--blocker (doxazosin; n = 8.195). Het gemiddelde genomen follow-up 4.9 jaar van.
De onderzoekers vonden bewijsmateriaal van een pharmacogenetic vereniging van de variant NPPA T2238C met coronaire hartkwaal (CHD), slag, alle-oorzakendood, gecombineerde CHD, en combineerden CVD toen het vergelijken van de chlorthalidone (diuretische) groep met de amlodipine (blocker van het calciumkanaal) groep, en voor slag toen het vergelijken van de chlorthalidonegroep met die die amlodipine ontvangen of lisinopril (ACE inhibitor). De vereniging was verenigbaar voor alle resultaten: die met minstens één exemplaar van minder belangrijke allele van C (alternatieve vorm van een gen) hadden lager risico van ziekte en/of dood wanneer toegewezen die aan chlorthalidone met die wordt vergeleken toegewezen aan amlodipine (en de amlodipinegroep plus de lisinoprilgroep voor slag), terwijl die in de chlorthalidonegroep met het TT genotype hoger risico van ziekte en/of dood dan die toegewezen aan amlodipine hadden.
„Wij namen ook een pharmacogenetic vereniging van NPPA T2238 bij de verandering in systolische en diastolische bloeddruk 6 maanden na behandelingsrandomization in waar een gelijkaardige richting: over het algemeen, hadden de minder belangrijke allele van C dragers grotere verminderingen van bloeddruk wanneer willekeurig verdeeld aan chlorthalidone versus of lisinopril of doxazosin met betrekking tot die met het gemeenschappelijke TT genotype, de“ auteurs schrijven.
„Deze studie toont het belang (en soms paradoxale bevindingen) van pharmacogenetic onderzoek aan; bijvoorbeeld, terwijl kunnen de minder belangrijke allele NPPA T2238C dragers (evenals de volledige bekeken studiebevolking als geheel) meer gunstige resultaten gehad hebben wanneer willekeurig verdeeld aan diuretisch (chlorthalidone), antwoordden de deelnemers met het gemeenschappelijkste genotype (TT) beter wanneer toegewezen aan blocker van het calciumkanaal (amlodipine) voor sommige klinische resultaten.“
Het „verdere onderzoek is nodig om de optimale benadering te bepalen voor het personaliseren van regimenten de tegen hoge bloeddruk van de medicijnbehandeling volgens genotypeinformatie en voor het bereiken van de best mogelijke klinische resultaten,“ de onderzoekers besluiten.
###
(JAMA. 2008; 299 [3]: 296-307. Beschikbaar pre-embargo aan de media in www.jamamedia.org)
De Nota van de redacteur: Gelieve te zien het artikel voor extra informatie, met inbegrip van andere auteurs, auteursbijdragen en toetreding, financiële onthullingen, financiering en steun, enz.
Voor Meer Informatie: Contacteer de Afdeling van de Relaties van Media JAMA/Archives bij 312-464-JAMA of e-mail: mediarelations@jama-archives.org. |
