Tot toenmalig, blijft de beste raad voor te zware mensen die hun kans van een hartaanval of een slag willen verminderen het zelfde: Het werk bij het verliezen van uw buikvet, en uw ander bovenmatig lichaamsgewicht, door een evenwichtig, gezond dieet en een regelmatige oefening.
Het onderzoeksteam wordt geleid door Daniel Eitzman, M.D., een cardioloog, een laboratoriumwetenschapper en een verwante professor in de Afdeling van Cardiovasculaire Geneeskunde bij de Medische School u-m en het Systeem van de Gezondheidszorg van VA Ann Arbor.
De ontdekking kwam gedeeltelijk toevallig. Hij en zijn die collega's hadden muizen bestudeerd die het gen voor leptin niet hebben, een hormoon door vette cellen wordt geproduceerd dat een rol in eetlust en metabolisme evenals reproductie speelt. In een inspanning om deze zwaarlijvige muizen ertoe te brengen om één of andere leptin te produceren, ontwikkelde het team een techniek om clusters van vette cellen van normale muizen van de zelfde spanning, in de leptin-ontoereikende muizen over te planten.
Het resultaat verraste hen. „Naast het produceren van leptin en het verhinderen van zwaarlijvigheid, werden de vette transplantaties ontstoken, aantrekkend immune cellen genoemd macrophages,“ Eitzman verklaart. „Aangezien de muizen genetisch identiek behalve leptin waren, zou dit niet moeten gebeurd zijn. Maar de ontsteking was daar, en het was chronisch.“
De ontsteking kwam rond individuele vette cellen voor, of adipocytes. De verdere tests toonden het door de zelfde factoren werd geregeld die de ontsteking regelen die andere onderzoekers in natuurlijk - voorkomende vette stortingen van zwaarlijvige muizen - specifiek geroepen chemokine mcp-1 hebben gezien.
Maar omdat het vet werd overgeplant, zou de ontsteking rechtstreeks aan het vet, en niet aan het overvoeren van de muizen, of de metabolische problemen kunnen worden toegeschreven die het overvoeren en de zwaarlijvigheid, zoals diabetes brengen.
Bewapend met deze ontdekking, trachtten de onderzoekers te zien wat ontsteking om veroorzaakte voor te komen, en welke implicaties het hadden. Het team omvatte post-doctorale medeMiina Öhman, M.D., Ph.D., u-m Professor Daniel Lawrence, Ph.D., en leden van de het laboratoriumteams van Eitzman en van Lawrence.
Zij waren vooral geinteresseerd om te zien of zou er om het even welk verband tussen de ontsteking en de atherosclerose kunnen zijn - de formele naam voor het proces waardoor het bloedvat stijf wordt, versmalde en met plaquevormingen voerde die de ontwikkeling van bloedstolsels kunnen teweegbrengen.
Dit proces, dat door het lichaam voorkomt, plaatst het stadium voor meeste hartaanvallen en de slagen. De wetenschappers en de werkers uit de gezondheidszorg realiseren nu dat het bij de ontsteking - de abnormale reactie van het immuunsysteem van het lichaam op zijn eigen weefsel - en in de schade gebaseerd is die de de immuun-systeemcellen en molecules kunnen opleggen.
Aangezien de normale muizen geen atherosclerose ontwikkelen, moest het team aan een spanning draaien die om aan slagaders met hoog cholesterolgehalte vooral naar voren gebogen was ontwikkeld te zijn en verharde. Deze apoE-Negatieve muizen, aangezien zij worden geroepen, werden verdeeld in drie groepen: twee die vette transplantaties van normale muizen, en ontvingen die niet, maar dat de zelfde verrichting had die worden gebruikt om het vet in andere muizen te inplanteren.
Enkele vet-transplantatie apoE-Negatieve muizen ontvingen transplantaties van diepgeworteld vet, welke vormen in de buik rond de belangrijkste organen, terwijl anderen transplantaties van onderhuids vet - het type ontvingen dat net onder de huid door het lichaam wordt gevonden.
Zeker genoeg, de muizen die de diepgewortelde vette transplantaties ontvingen ontwikkelden atherosclerose aan een veel-versneld tarief, en ervoeren het zelfde type van ontsteking dat de leptin-ontoereikende muizen hadden. Ondertussen, ervoeren die wie onderhuids vet ontvingen geen verhoging van atherosclerose ondanks ontsteking verhoogd te hebben. De muizen die de „veinzerij“ verrichtingen hadden ontwikkelden noch ontsteking noch verhoogden atherosclerose.
„Er scheen een interactie tussen macrophages te zijn veroorzakend de ontsteking in het diepgewortelde vet, en het proces van atherosclerose,“ zegt Eitzman, die opmerkt dat het bloedvat verre van de plaats van de vette transplantatie verhoogde atherosclerose ontwikkelde.
Tot slot probeerde het team om de ontsteking te kalmeren en de atherosclerose in bedwang te houden door de muizen met pioglitazone te behandelen - een lid van de klasse van geroepen drugs thiazolidinediones of TZDs die vaak worden gebruikt om diabetes te behandelen. Terwijl de drugs TZD een invloed op metabolisme hebben, dat hen in diabetes nuttig maakt, zijn zij ook ontdekt om een anti-inflammatory effect te hebben.
En in feite, verminderde de drug zowel de concentratie van macrophages als mcp-1, en atherosclerose, in die muizen die transplantaties van diepgeworteld vet ontvingen. Maar de drug had geen effect in de andere muizen.
Nu zij de aaneenschakeling tussen buikvet, ontsteking en vaste vorm gegeven slagaders hebben aangetoond, en een potentieel mechanisme om het fenomeen om te keren, werkt het team aan nieuwe stukken van het raadsel. Specifiek, zoeken zij de factoren die macrophages zouden kunnen teweegbrengen om het gebied binnen te vallen en bij de ontsteking te brengen, en voor bloed-gedragen molecules genoemd biomarkers die als manier zouden kunnen worden gebruikt om vroege waarschuwingsseinen van atherosclerose te identificeren. Zij zullen ook andere klassen van drugs bekijken om te zien of zouden zij een beschermend effect kunnen hebben, omdat de drugs TZD op vele systemen handelen en sommige bijwerkingen veroorzaken.
Naast Eitzman, Öhman en Lawrence, omvat het team vroeger onderzoek verwante Yuechen Shen, M.D., vroegere u-m niet-gegradueerde Chinyere Obimba, B.S., nu een student van de School van Harvard Medische; vroegere niet-gegradueerde u-m en huidige u-m medische student Andrew P. Wright, B.S.; en Teken Warnock, B.S. Het onderzoek werd gefinancierd door het Nationale Instituut van het Hart, van de Long en van het Bloed.
|
