Sanz teamed met Jennifer Anolik, M.D., hulpprofessor van geneeskunde, en die hun twee laboratoria bestudeerden samen het immuunsysteem op een bepaalde manier niet vaak in mensen wordt gedaan. Zij werkten met oor, neus en keel de artsen die klein namen knippen van de amandelen van een patiënt, die de wetenschappers een venster geven direct in de structuren van het lymfesysteem, eerder dan afloat het baseren van hun analyse op cellen in de bloedsomloop.

Anolik en Sanz vonden dat de drugs anti-TNF de architectuur van structuren in ons lymfesysteem genoemd germinale centra onderbreken, die een type van opleidingsgrond voor immune cellen zijn. Normaal, lijken de structuren wanneer wij ziek zijn, plotseling opduikend als een soort laarskamp voor immune cellen zoals de cellen van B en de cellen van T die mengeling en ruilmiddelinformatie over invallers zoals bacteriën en virussen. De structuren roeren vlug uit veel de cellen van B, die het lichaam gebruikt om invallers voor vernietiging te etiketteren.

In gezonde mensen, zodra een besmetting weg wordt geslagen, weg langzaam verdwijnen de germinale centra. Maar in mensen met een chronische auto-immune ziekte zoals reumatoïde artritis of wolfszweer, te lang plakken de germinale centra rond, opleidend een leger van immune cellen die verwoesting door het lichaam door onze eigen weefsels verkeerd aan te vallen veroorzaken.

„Dit is een kritiek stuk van de immune reactie,“ bovengenoemde Anolik. De „germinale centra zijn waar het essentiële onderwijs van de cel van B plaatsvindt - waar zij welke cellen aan te vallen en welke degenen niet aan leren. Dysregulation in germinale centrumreacties kan een rol in vele auto-immune ziekten spelen.“

Het team vond dat de samenstellingen anti-TNF de functie en organisatie van cellen remmen als follicular vertakte cellen wordt de bekend, die helpen de germinale centra vormen dat. Follicular vertakte cellen hebben lange tentakels die op de cellen van B sluiten en hen op zijn plaats tijdens hun „onderwijs houden,“ spelend een rol niet in tegenstelling tot dat van een ouder die een kind dwingen om een les over vrienden en vijand nog te zitten en te leren.

De studie omvatte 45 patiënten met reumatoïde artritis en 22 gezonde volwassenen. Enkele patiënten met ontvangen artritis etanercept (Enbrel); anderen ontvingen een ouder medicijn, methotrexate; en anderen ontvingen allebei.

In hun studie, vond het team dat het medicijn anti-TNF het percentage geheugenB cellen in het lymfeweefsel door ongeveer 40 percenten in patiënten liet vallen. Zij vonden ook dat de artritispatiënten die therapie ontvingen anti-TNF over one-quarter het aantal germinale centra als andere artritispatiënten hadden. De germinale centra die in patiënten bestonden waren kleiner en minder georganiseerd.

De „Follicular vertakte cellen zijn als de stof die de germinale centra,“ bovengenoemde Sanz samenhoudt. „Als wij de vorming van dat netwerk van cellen kunnen onderbreken, als samenstellingen anti-TNF, die het aantal defecte cellen van B zouden moeten verminderen. En dat is precies wat wij.“ vonden

Het voorafgaande werk door het team van Rochester en anderen wezen erop dat de cellen van B een belangrijke rol in reumatoïde artritis spelen. Theirs zijn één van de eerste studies om te onderzoeken hoe de samenstellingen anti-TNF de cellen van B in patiënten met reumatoïde artritis beïnvloeden.

De wetenschappers weten dat is TNF, een chemische boodschapper die omhoog het immuunsysteem op stang jaagt, een belangrijke speler in ziekten zoals reumatoïde artritis, en het was ongeveer 10 jaar geleden dat de eerste drugs om TNF te verbieden werden goedgekeurd. Meer onlangs, werd een drug als rituximab wordt bekend die de cellen richt van B goedgekeurd in 2006 om reumatoïde artritis te behandelen die. De doeltreffendheid van die drug tegen reumatoïde artritis kwam grotendeels als verrassing aan vele artsen, bovengenoemde Sanz, aangezien de wetenschappers lang andere immune cellen om hadden overwogen van centraal belang te zijn in het bewerkstelligen van de ziekte. Het werk van het team van Rochester toont hoe beide types van drugs kunnen zo ook werken.

„Er is heel wat opwinding over de rol van de cellen van B in auto-immune ziekte,“ bovengenoemde Anolik. De „verbinding tussen tNF-Gerichte therapie en van B cellen in reumatoïde artritis is werkelijk niet gewaardeerd.“

Anolik staat een met studie te beginnen op het punt, door de Nationale Instituten van Gezondheid wordt gefinancierd, in mensen te vergelijken hoe twee verschillende samenstellingen anti-TNF de cellen van B in patiënten met reumatoïde artritis die beïnvloeden. De resultaten konden helpen verklaren waarom sommige patiënten goed aan sommige medicijnen en niet anderen antwoorden, en konden artsen helpen voorspellen welke patiënten aan de meesten ten goede zouden komen van die medicijnen.

Naast Anolik en Sanz, omvatten de auteurs van het document onderzoekers Rajan Ravikumar en Eric Milner; technici Jennifer Barnard en Teresa Owen; biostatistician Anthony Almudevar; en de Molenaar, M.D., Paul Dutcher, M.D., en James van de otolaryngologenJacht Hadley, M.D.

Het werk werd gefinancierd door het Nationale Instituut van Artritis en Musculoskeletal en Ziekten van de Huid en het Nationale Instituut van Allergie en Besmettelijke Ziekten, door zijn Expertisecentrum van de Auto-immuniteit En Centrum voor Biodefense van Bevolking Immunocompromised bij de Universiteit van Rochester.

Het werk werd ook gefinancierd door de Stichting van de Wolfszweer van Amerika, het Onderzoekinstituut van het van de Wolfszweer, en de Alliantie voor het Onderzoek van de Wolfszweer. Het was door het werk van het team aangaande de rol van de cellen van B in patiënten met wolfszweer dat Sanz en Anolik met de studie van de zelfde cellen in reumatoïde artritis begonnen. Zij stelden samen met John Looney, M.D. een hypothese op, die rituximab, wat eerst voor de behandeling van lymphoma werd goedgekeurd, in wolfszweerpatiënten efficiënt zou kunnen zijn omdat het de dolende cellen van B doodt. Als resultaat van hun studies, hebben sommige patiënten nog een vermindering van hun ziekte acht jaar na het ontvangen van enkel één cursus van behandeling met de samenstelling. De studies van het team in wolfszweer zijn aan de gang zijnde.