Naast het nader toelichten van de rol van natuurlijk geproduceerd tPA in neuronenbloedstroom, konden de nieuwe bevindingen implicaties voor de studie van slag en de ziekte van Alzheimer hebben. Beide voorwaarden worden geassoci?ërd met duidelijke dalingen in natuurlijke hersenenniveaus van tPA.
TPA is een ster van soorten in cardiovasculair onderzoek in de loop van de afgelopen twee decennia geworden, sinds wetenschappers ontdekte zijn opmerkelijke capaciteit om klonters te verdelen.
„Hoofdzakelijk, tPA, splijt een krachtig proteaseenzym, een proteïne genoemd in plasmin plasminogen, een enzym dat „omhoog“ klonters snel eet,“ nota neemt studie van hoofdauteur Dr. Laibaik Park, instructeur in neurologie in Weill Cornell. Om die reden, beheren de artsen vaak een schot van tPA om patiënten binnen minuten of uren na een aanval te strijken.
Maar ander onderzoek had ook tPA het voorkomen natuurlijk in de menselijke hersenen ontdekt, met niveaus die van het enzym als verhoogde activiteit toenemen van de hersenencel.
„Wat werkelijk onze rente piqued was het vinden van recente studies dat tPA op de een of andere manier de activiteit die van een proteïne moduleert op de oppervlakte van neuronen genoemd liggen de receptor NMDA,“ Dr. Iadecola verklaart. „Deze receptor dient als gateway van communicatie tussen aangrenzende neuronen, met glutamaat die de „munt“ van uitwisseling zijn. De schommelende niveaus van tPA schenen te beïnvloeden enkel hoeveel van die die munt als hersenen van de grond wordt gekregen de cellen min of meer actief.“ werden
Onderzoekend dit mechanisme verder, gebruikte het team van Dr. Iadecola's een genetisch gebouwde „knockout“ muis die neuronentPA niet had. Zij knepen de bakkebaarden van de muis en letten bloed op stroom op het gebied van de hersenen van het knaagdier met betrekking tot bakkebaardgevoeligheid.
„In de knockoutmuis, veranderde de bloedstroom op dat gebied niet zoals veel op bakkebaardstimulatie -- bevestigend dat tPA noodzakelijk is voor het opvoeren van lokale bloedstroom,“ Dr. Iadecola zegt.
Maar hoe tPA, precies werkte? De heersende theorie -- dat het enzym direct de receptor NMDA beïnvloedde -- snel was gebleken verkeerd. „Wij vonden dat tPA niet handelde aangezien om het even welk soort directe „vernauwing“ op de receptor NMDA om glutamaat in de cel min of meer toe te staan,“ Eduardo Gallo, een gediplomeerde student in het Ministerie van Neurologie en Neurologie zegt, dat een belangrijke rol in de studie speelde.
Zo, bekeek het team elders andere tarief-beperkende mechanismen die tPA gevolgen zouden kunnen verklaren.
„Één van de eindproducten van NMDA receptoractiviteit is salpeteroxyde (NO), een krachtige vasodilator,“ de nota's van Gallo. „In onze experimenten, ontdekten wij dat tPA helpt controleren hoeveel nr door activering van de receptor kan worden gemaakt NMDA. TPA doet dit door de capaciteit van neuronen salpeteroxydesynthase op te voeren (nNOS) -- een enzym -- om nr te veroorzaken. Meer tPA betekent actievere salpeteroxydesynthase -- en meer van dit enzym betekent meer schip-verwijdend nr. Het eindresultaat: een gelokaliseerde verhoging in bloedstroom aan hersenencellen.“
De vragen blijven, nochtans. TPA er bestaat buiten de hersenencel, maar de nNOSactiviteit en GEEN productie gaan op binnen het neuron, wijst op Dr. Iadecola. „Dat betekent er één of ander soort biochemische ketting die externe tPA verbinden met deze interne mechanismen is,“ hij zegt. „Het identificeren van de belangrijkste spelers in die weg zal een zeer belangrijk deel van ons onderzoek zijn die.“ doorgaan
De nieuwe ontdekkingen zullen opwindende implicaties voor hersenenonderzoek hebben, zegt hij.
„More and more, realiseren wij dat de wijzigingen in de beschikbaarheid van bloed aan hersenencellen voor slag en post-slagterugwinning essentieel is, en in het het afmatten verlies van neuronenfunctie die aan de ziekte van Alzheimer en andere zwakzinnigheid,“ ten grondslag ligt Dr. Iadecola zegt.
„Het is mogelijk dat de drugs of andere acties die de natuurlijke levering van de hersenen van tPA manipuleren konden helpen neurologische functie na slag of Alzheimer bewaren, of zelfs helpen enkele schade omkeren,“ hij zegt. „Die soorten behandelingen zijn nog nog lang niet bereikt, maar ons nieuw begrip hoe tPA het werk om neuronen gezond en actief te houden een essentiële eerste stap in dat onderzoek.“ is
Dit werk werd gesteund door de Nationale Instituten van de V.S. van Gezondheid (NIH).
De Co-onderzoekers omvatten Dr. Josef Anrather en Dr. Gang Wang, allebei van de Medische Universiteit van Weill Cornell; en Dr. Sidney Strickland, Dr. Erin H. Norris en Dr. Justin Paul van de Rockefeller Universiteit, de Stad van New York.
Cornell van Weill Medische Universiteit
Cornell van Weill Medische Universiteit -- Cornell de Medische die School van de Universiteit in de Stad van New York wordt gevestigd -- is geëngageerd aan voortreffelijkheid in onderzoek, het onderwijs, geduldige zorg en de vordering van de kunst en de wetenschap van geneeskunde, plaatselijk, nationaal en globaal. Weill Cornell, die een belangrijkste academisch filiaal van het New York-Presbyteriaanse Ziekenhuis is, biedt een innovatief leerplan aan dat het onderwijs van fundamentele en klinische wetenschappen, hetgebaseerde leren, op bureau-gebaseerde preceptorships, en primaire zorg en doctoring cursussen integreert. De artsen en de wetenschappers van de Medische Universiteit van Weill Cornell zijn bezig geweest met scherp-randonderzoek op dergelijke gebieden zoals stamcellen, genetica en gentherapie, geriatrie, neurologie, structurele biologie, cardiovasculaire geneeskunde, besmettelijke ziekte, zwaarlijvigheid, kanker, psychiatrie en volksgezondheid -- en blijf steeds dieper in de moleculaire basis van ziekte in een inspanning speuren om de geheimen achter het menselijke lichaam en de defecten te openen die in ernstige medische wanorde resulteren. De medische Universiteit -- in zijn verplichting aan globaal gezondheid en onderwijs -- heeft een sterke aanwezigheid in dergelijke plaatsen zoals Qatar, Tanzania, Haïti, Brazilië, Oostenrijk en Turkije. Met de historische Medische Universiteit van Weill Cornell in Qatar, is de Medische School eerste in de V.S. om zijn M.D. graad overzee aan te bieden. Weill Cornell is de geboorteplaats van vele medische vooruitgang -- van de ontwikkeling van het Uitstrijkje voor cervicale kanker aan de synthese van penicilline, eerste succesvolle de embryo-biopsie zwangerschap en de geboorte in de V.S., de eerste klinische proef voor gentherapie voor Ziekte van Parkinson, de eerste aanwijzing van de kritieke rol van het beendermerg in de tumorgroei, en, onlangs, het eerste succesvolle gebruik van de wereld van diepe hersenenstimulatie om een minimaal-bewuste hersenen-verwonde patiënt te behandelen. Voor meer informatie, bezoek http://www.med.cornell.edu. |
