De complexe gistSAGA en homologue metazoan geroepen TFTC/STAGA, ook hSAGA, hoed-bevatten complexen die toegang van algemene transcriptional factoren tot DNA door histone acetylation vergemakkelijken. Hoewel hSAGA om een ambtgenoot van de goed bestudeerde complexe gistSAGA wordt verondersteld te zijn, zijn zijn subeenheidssamenstelling en functies niet zoals goed begrepen. Dr. Didier Devys van het Instituut DE Génétique et DE Biologie Moléculaire et Cellulaire in Straatsburg, Frankrijk en collega's identificeerde drie nieuwe subeenheden, ATXN7L3, USP22 en ENY2, die ambtgenoten van eerder beschreven subeenheden in de complexe gistSAGA zijn.

De onderzoekers toonden aan dat het onlangs geïdentificeerdee subeenhedenwerk samen om te verwijderen het ubiquitindeel uit histone H2B, monoubiquitylated zo ook aan wat eerder in gist is beschreven, maar ook verwijderen het ubiquitindeel van monoubiquitylated histone H2A. De laatstgenoemde wijziging wordt niet gevonden in gist maar is meer overwegend dan monoubiquitylated H2B in zoogdieren. Belangrijk, was de deubiquitylationmodule van het complexe Fruitvliegje TFTC/STAGA een versterker van positieeffect schakering en ging heterochromatin tegen tot zwijgen brengend terwijl zowel het Fruitvliegje als de menselijke deubiquitylationmodule om voor volledige transcriptional activering door de androgen receptor werden getoond worden vereist. Dit vinden is klinisch significant aangezien androgen de receptoractiviteit vaak in prostate kanker wordt gedereguleerd.

De „vereniging van zowel de activiteiten van de HOED als van deubiquitylation in complexe hSAGA verstrekt een aantrekkelijk mechanisme waardoor de zogenaamde „overspraak“ tussen bepaalde histone tekens binnen zelfde regelgevende complex“ zegt Dr. Devys wordt gecoördineerd. De „verdere mechanistische studies zijn essentieel om het nauwkeurige verband te onderzoeken die tussen deze activiteiten en andere chromatin complexen wijzigen om te begrijpen hoe deze opeenvolgende gebeurtenissen aan chromatin het remodelleren en genactivering.“ deelnemen

Tegelijkertijd werkend, identificeerde een tweede onderzoeksteam door Dr. Steven B. McMahon van het Centrum van Kanker van Thomas Jefferson University's Kimmel in Philadelphia wordt geleid ook USP22 als lid van hSAGA die. Het voorafgaande werk had USP22 als deel van een handtekening geïdentificeerdt van de de stamcel van elf genkanker die nauwkeurig patiënten onderscheidde de van wie tumors uiteindelijk van die uitzaaiing de waarvan tumors gelokaliseerd zouden blijven. „In tegenstelling tot de andere genen in deze de celhandtekening van de kankerstam, is geen directe mechanistische verbinding met menselijke kanker toegeschreven aan USP22,“ verklaart Dr. McMahon. Groep van McMahon toonde aan dat USP22 voor activering van de transcriptie van het doelgen door MYC oncoprotein wordt vereist en dat USP22 de uitputtingscompromissen MYC, met inbegrip van transformatie van zoogdiercellen, functioneert en tot de arrestatie van de celcyclus leidt.

Samen genomen, gaan deze resultaten beduidend het begrip van mechanismen vooruit die verfijning van transcriptional regelgeving door te openbaren toelaten dat hSAGAhistone complex acetyltransferase ook geschikt voor histone deubiquitylation is. De bevindingen verstrekken kritieke nieuwe informatie over het belang van de timing en opeenvolging van chromatin wijzigingen in de controle van genuitdrukking in normale cellen en werpen licht op de biochemische functie die van de celteller en hSAGA subeenheid USP22 van de kankerstam af, het identificeren als potentieel therapeutisch doel.

Zhang et al.:

De onderzoekers omvatten Xiao-Yong Zhang, het Ministerie van de Biologie van Kanker, het Centrum van Kanker Kimmel, Thomas Jefferson Medical College, Philadelphia, PA, de V.S.; Maya Varthi, het Ministerie van de Biologie van Kanker, het Centrum van Kanker Kimmel, Thomas Jefferson Medical College, Philadelphia, PA, de V.S.; Stephen M. Sykes, de Universiteit van de School van Pennsylvania van Geneeskunde, Philadelphia, PA, de V.S.; Charles Phillips, het Ministerie van de Biologie van Kanker, het Centrum van Kanker Kimmel, Thomas Jefferson Medical College, Philadelphia, PA, de V.S.; Claude Warzecha, de Universiteit van de School van Pennsylvania van Geneeskunde, Philadelphia, PA, de V.S.; Wenting Zhu, de Universiteit van de School van Pennsylvania van Geneeskunde, Philadelphia, PA, de V.S.; Anastasia Wyce, de Universiteit van de School van Pennsylvania van Geneeskunde, Philadelphia, PA, de V.S.; Alan W. Thorne, Universiteit van Portsmouth, Portsmouth, het UK; Shelley L. Berger, het Wistar Instituut, Philadelphia, PA, de V.S.; en Steven B. McMahon, het Ministerie van de Biologie van Kanker, het Centrum van Kanker Kimmel, Thomas Jefferson Medical College, Philadelphia, PA, de V.S.

Zhao et al.:

De onderzoekers omvatten Yue Zhao, Laboratorium van het Kern Signaleren, Instituut van Moleculaire en Cellulaire Biologische wetenschappen, de Universiteit van Tokyo, Tokyo, Japan; Guillaume Lang, Institut DE Genetique et DE Biologie Moleculaire et Cellulaire, Universite´ Louis Pasteur DE Straatsburg, Straatsburg, Frankrijk; Saya Ito, Laboratorium van het Kern Signaleren, Instituut van Moleculaire en Cellulaire Biologische wetenschappen, de Universiteit van Tokyo, Tokyo, Japan; Jacques Bonnet, Institut DE Genetique et DE Biologie Moleculaire et Cellulaire, Universite´ Louis Pasteur DE Straatsburg, Straatsburg, Frankrijk; Eric Metzger, universitats-Frauenklinik und Zentrum bont Klinische Forschung, Klinikum der Universitat Freiburg, Freiburg, Duitsland; Mijd Sawatsubashi, Laboratorium van het Kern Signaleren, Instituut van Moleculaire en Cellulaire Biologische wetenschappen, de Universiteit van Tokyo, Tokyo, Japan; Eriko Suzuki, Laboratorium van het Kern Signaleren, Instituut van Moleculaire en Cellulaire Biologische wetenschappen, de Universiteit van Tokyo, Tokyo, Japan; Xavier Le Guezennec, Afdeling van Moleculaire Biologie, NCMLS, Radboud Universitair Nijmegen, Nijmegen, Nederland; Hendrik G. Stunnenberg, Afdeling van Moleculaire Biologie, NCMLS, Radboud Universitair Nijmegen, Nijmegen, Nederland; Aleksey Krasnov, Instituut van de Biologie van het Gen, Russische Academie van Wetenschappen, Moskou, Rusland; Sofia G. Georgieva, Instituut van de Biologie van het Gen, Russische Academie van Wetenschappen, Moskou, Rusland; Roland Schule, universitats-Frauenklinik und Zentrum bont Klinische Forschung, Klinikum der Universitat Freiburg, Freiburg, Duitsland; Ken-Ichi Takeyama, Laboratorium van het Kern Signaleren, Instituut van Moleculaire en Cellulaire Biologische wetenschappen, de Universiteit van Tokyo, Tokyo, Japan; Shigeaki Kato, Laboratorium van het Kern Signaleren, Instituut van Moleculaire en Cellulaire Biologische wetenschappen, de Universiteit van Tokyo, Tokyo, Japan; Laszlo´ Tora, Institut DE Genetique et DE Biologie Moleculaire et Cellulaire, Universite´ Louis Pasteur DE Straatsburg, Straatsburg, Frankrijk; en Didier Devys, Institut DE Genetique et DE Biologie Moleculaire et Cellulaire, Universite´ Louis Pasteur DE Straatsburg, Straatsburg, Frankrijk.

Zhang et al.: De „teller USP22 van de Cel van de Stam van Kanker is een Subeenheid van de Menselijke Complexe SAGA Vereist voor Geactiveerde Transcriptie en cel-Cyclus Vooruitgang,“ en Zhao et al.: Een „module TFTC/STAGA bemiddelt Histone H2A en H2B Deubiquitination, KernReceptoren Coactivates, en gaat Heterochromatin het Tot zwijgen brengen tegen.“