Twee Kanten van de Genetica van de Wolfszweer De systemische erythematosus wolfszweer is een ernstige auto-immune ziekte die ongeveer 1.5 miljoen Amerikanen beïnvloedt. Het wordt beïnvloed door genetische, milieu, en hormonale factoren, hoewel de genetische neiging de enige grootste medewerker aan zijn begin schijnt te zijn.
Er is aanzienlijke rente in het bepalen van de genetica van systemische wolfszweer de laatste jaren erythematosus, niet alleen voor het verkrijgen van beter inzicht van de fundamentele oorzaken van de ziekte maar ook voor de ontwikkeling van potentiële therapie geweest.
„Wij zochten naar een gen van de wolfszweergevoeligheid,“ bovengenoemde Kono. „Na het in kaart brengen van en het klonen van het coronin-1A gen, ontdekten wij deze spontane verandering in één enkele spanning van muis-die die geen strenge of systemische wolfszweer-als ziekte krijgen. Meer dan waarschijnlijk, had de verandering undetected in onze muiskolonie jarenlang bestaan.
„Wij beëindigden omhoog klonend een ziekte-weerstand gen toen wij over het doen van het tegengestelde dachten,“ hij verdergingen. De „onderdrukkende genen kunnen, in feite, een belangrijke rol in wolfszweergevoeligheid spelen.“
De studie suggereert genetisch-in kaart brengt studiesbehoefte voldoende om tussen het ontvankelijk maken of onderdrukkende alleles of afwisselende genvormen onderscheid te maken, en dat andere op wolfszweerbetrekking hebbende plaatsen ook met onderdrukkende alleles zouden kunnen worden geassoci?ërd. Naast traditionele het ontvankelijk maken genen, zullen ziekte-onderdrukkende genen en spontane veranderingen, zoals in het geval voor CoroLmb3, waarschijnlijk belangrijke medewerkers aan een volledig repertoire van genetische variaties zijn die konden helpen het begin en de strengheid van de ziekte bij wolfszweerpatiënten veranderen.
„Duidelijk, zullen deze soorten variaties verder de identificatie van gevoeligheidsgenen compliceren,“ toegevoegde Kono. „Nochtans, zoals in het geval van ziekte-onderdrukkende genen zoals wij in onze studie vonden, kan hun identificatie belangrijke aanwijzingen aan pathogenese en misschien therapie verstrekken.“ Het richten aan Nieuwe Mogelijkheden De wetenschappelijk onderzoekers Scripps vonden de verandering op één enkele genetisch de plaats-positie van een gen op chromosoom-geroepen Lmb3 die een belangrijke rol in het moduleren van auto-immuniteit in transgenic muizen speelt. De gekloonde versie van de Lmb3 verandering resulteerde in ontwikkelings en functionele wijzigingen in de cellen van T, met inbegrip van verminderde migratie, overleving, en activering. De studie toonde ook aan dat het Lmb3 auto-immuun-onderdrukt fenotype slechts door de cellen van Coro1aLmb3 zou kunnen worden overgebracht T.
Het „feit dat zijn actie voor de cellen van T enigszins specifiek schijnt te zijn is ongebruikelijk,“ bovengenoemde Kono. „Omdat wij konden aantonen dat het blokkeren CoroLmb3 specifieke gevolgen heeft, stelt voor dit werk andere cytoskeleton proteïnen zouden kunnen blijken goede doelstellingen te zijn. Dit stelt een gebied open dat niet werkelijk, is overwogen en meer impuls gegeven om deze genen voor auto-immuniteit te bestuderen.“
Omdat actin cytoskeleton essentieel voor vele essentiële cellulaire functies is en complexe regelgevende mechanismen in specifieke celtypes impliceert, benadrukken deze nieuwe bevindingen het belang van actin regelgeving in wolfszweerpathogenese. Zij stellen ook voor dat de wijziging van een actin-regelgevende proteïne kan beperkt hebben maar de belangrijke gevolgen voor specifiek immuunsysteem functioneert.
„Er kunnen heel wat regelgevende proteïnen zijn die als doelstellingen kunnen worden gebruikt,“ bovengenoemde Kono. „Wij weten niet werkelijk op dit ogenblik het. Wat wij zouden willen doen is identificeert alle genen die unidirectionele auto-immuniteit of een andere blokkeren. Vinden van deze onderdrukkend genen kan belangrijk zijn in het identificeren van toekomstige therapeutische doelstellingen.“
###
Andere auteurs van de studie, de wolfszweer-Verwante Lmb3 Plaats bevat een Verandering van het ziekte-Onderdrukkend coronin-1A Gen, zijn Gabriel Sternik, Nicholas R.J. Gascoigne, Christine A. Louis-Dit-Sully, Brian R. Lawson, en Argyrios N. Theofilopoulos van het Onderzoekinstituut van Scripps; M. Katarina Haraldsson van het Onderzoekinstituut van Scripps en Umeå de Universiteit, Zweden; en de Universiteit van marie-Laure Santiago-Raber van Genève, Zwitserland.
De studie werd gesteund door Nationale Instituten van Gezondheid. Ongeveer het Onderzoekinstituut van Scripps Het onderzoekinstituut van Scripps is één van de grootste onafhankelijke, zonder winstbejag biomedische het onderzoekorganisaties van de wereld, bij het front van fundamentele biomedische wetenschap die tot doel heeft om de meest fundamentele processen van het leven te begrijpen. Het Onderzoek van Scripps is internationaal - erkend voor zijn ontdekkingen in immunologie, moleculaire en cellulaire biologie, chemie, neurologie, auto-immune, cardiovasculaire, en besmettelijke ziekten, en synthetische vaccinontwikkeling. Gevestigd in zijn huidige configuratie in 1961, stelt het ongeveer 3.000 wetenschappers, post-doctorale kameraden, wetenschappelijke en andere technici, doctorale graad gediplomeerde studenten, en administratieve en technische steunpersoneel tewerk. Het Onderzoek van Scripps is gestationeerd in La Jolla, Californië. Het omvat ook Scripps Florida, de waarvan onderzoekers zich bij fundamentele biomedische wetenschap, drugontdekking, en de technologieontwikkeling concentreren. Momenteel werkend van tijdelijke faciliteiten in Jupiter, zal Scripps Florida zich aan zijn permanente campus in 2009 bewegen. |
