Meldend 18 Januari, hebben 2008 in dagboek de Moleculaire Cel, Dr. McMahon en zijn mede arbeiders aangetoond dat niet alleen USP22 overexpressed in kankercellen is, is zijn enzymatische activiteit noodzakelijk voor enkele globale veranderingen in de patronen van de genuitdrukking die in deze cellen voorkomen.
In één voorbeeld, bekeken zij het verband tussen MYC en USP22. MYC, die onder het meest meestal is overexpressed genen in kanker, codeert een proteïne die de uitdrukking van duizenden andere genen controleert. De wetenschappers toonden aan dat USP22 een kritieke partner van MYC is en dat door cellen van USP22 uit te putten, zij MYC konden verhinderen behoorlijk te werken, tegenhoudend het van het veroorzaken van de invasieve groei van kankercellen.
„Wij hebben aangetoond dat de weg MYC onder de transcriptional programma's die USP22 vereisen,“ Dr. McMahon zegt is. „Identificeert USP22 als hulp van een globale transcriptieregelgever verklaar waarom het deel van deze agressieve handtekening van de stamcel.“ uitmaakt
Dr. McMahon en zijn groep bepaalden hoe USP22 op het biochemische niveau werkt en vond dat het deel van een groot complex van proteïnen genoemd menselijke SAGA uitmaakt. Volgens Dr. McMahon, zijn deze proteïnen de oorzaak van het aanzetten van genen, die efficiënter uitgedrukt hen helpen worden. Dit stelt voor dat de genen die door complexe USP22 worden aangezet voor veranderende kankercellen op dergelijke manieren belangrijk zijn dat zij agressiever en metastatisch worden.
„Ontdekkend de identiteit van de 11 genhandtekening die agressief, therapie voorspelt de bestand tumors een paar jaar geleden zeker een kritieke vooruitgang in termen van de capaciteit waren om patiënten te diagnostiseren en in lagen te verdelen,“ Dr. McMahon zegt. „Aangezien USP22 een enzym is, kan het type van proteïne dat het gemakkelijkst om met drugs is te richten, onze nieuwe bevindingen helpen deze vroegere ontdekkingen tot het punt uitbreiden waar de therapeutiek kan worden ontwikkeld. Er zijn reeds drugs die in kankerpatiënten worden gebruikt die andere enzymen in deze weg aanvallen, en er zijn bedrijven geinteresseerd in het uitbreiden van dit om inhibitors te vinden USP22.“ |
