Het vervoer dat door dynein en kinesin wordt uitgevoerd wordt vereist voor onophoudelijk het verstrekken van nieuwe proteïnen aan axon en de synaps om normale cellulaire functie te handhaven, en ook vereist om oud te verwijderen, misfolded, of bijeenvoegde proteïnen voor degradatie. Enkel zoals belangrijk, wordt dit vervoer vereist voor het bewegen van andere proteïnen van de zenuw-cel synaps terug naar het cellichaam, dat ook gezonde neuronen moet handhaven.
In neuronen, microtubules zijn overvloedig verfraaid met tau. Dynein en kinesin ontmoeten de tau molecules op hun reizen langs microtubules. De groep Penn vond dat dynein, wat ladingen naar het binnenland van de cel draagt, rond tau manoeuvreert; terwijl, kinesin, die ladingen naar buiten de cel draagt, maakt los wanneer het tau ontmoet.
Deze bevindingen lijken online 17 Januari in Wetenschap vooruit drukpublicatie.
Het individuele staan manoeuvreren van Dynein en van kinesin wanneer het ontmoeten van tau voor de cel toe lading kunnen ontladen waar het moet gaan met verfijnt nauwkeurigheid. „Tau kan bepalen waar kinesin lading langs de microtubulesporen die uit aan de celoppervlakte van het centrum uitstralen,“ zegt Holzbaur ontlaadt. „En dynein kan de capaciteit rond te steunen en te gaan wanneer het een hindernis zoals tau ontmoet een mechanisme zijn om ervoor te zorgen dat het aan het centrum van de cel met zijn belangrijke lading.“ krijgt
De groep voerde studies uit gebruikend enige molecules die zich langs tau-verfraaid bewegen microtubule om de gevolgen te bepalen van tau voor dynein en de beweging van kinesin. De veranderingen in moleculaire motoren zoals dynein en kinesin kunnen tot degeneratie van neuronen leiden. Deze veranderingen, bijvoorbeeld, verminderen de efficiency van dynein en kinesin. Dit probleem kan tot de accumulatie van leiden misfolded proteïnen in de cel, die, beurtelings tot de degeneratie van het neuron kan leiden.
„Er is een groeiend thema dat de tekorten in vervoer strak met neurodegeneration worden geassoci?ërd,“ zegt Holzbaur. „Men toont in de ziekte van Alzheimer reeds dat er een verandering in de verspreiding van tau langs microtubules is. In plaats van kinesin die zijn lading krijgen aan de buitenoppervlakte van de cel dichter, accumuleert tau in het cellichaam en de lading van kinesin van onlangs samengestelde proteïnen wordt, niet aan de celoppervlakte die vroeg is gedaald, waarbij problemen worden veroorzaakt. Onze bevindingen verklaren hoe dat kan gebeuren.“
###
De medeauteurs zijn Yale E. Goldman, M.D., Doctoraat, Directeur van het Instituut van de Spier van Pennsylvania, en Jennifer L. Ross, Doctoraat, een post-doctorale kameraad nu in het laboratorium Holzbaur bij de Afdeling van Fysica bij de Universiteit van Massachusetts, Amherst.
Dit werk werd gesteund door het Nationale Instituut van Artritis en Musculoskeletal en Ziekte van de Huid en de Nationale Stichting van de Wetenschap.
Deze versie, nog beeld, en video's van dynein en kinesinbeweging kunnen in www.pennhealth.com/news worden gevonden.
De Geneeskunde PENN is een $3.5 miljard onderneming gewijd aan de verwante opdrachten van medisch onderwijs, biomedisch onderzoek, en de zorg van de voortreffelijkheidsintern verpleegde patiënt. De Geneeskunde PENN bestaat uit de Universiteit van de School van Pennsylvania van Geneeskunde (die in 1765 als eerste medische school van de natie wordt opgericht) en de Universiteit van het Systeem van de Gezondheid van Pennsylvania.
De School van Penn van Geneeskunde is momenteel gerangschikte #3 in de natie in het Nieuws van de V.S. & het overzicht van het Rapport van de Wereld van bovenkant onderzoek-georiënteerde medische scholen; en, volgens de meeste recente gegevens van de Nationale Instituten van Gezondheid, die meer dan $379 miljoen in NIH onderzoekfondsen worden ontvangen in het fiscale jaar van 2006. Ondersteunend 1.400 volledige faculteit en 700 studenten, wordt de School van Geneeskunde erkend wereldwijd voor zijn superieure onderwijs en opleiding van de volgende generatie van arts-wetenschappers en leiders van academische geneeskunde.
De universiteit van het Systeem van de Gezondheid van Pennsylvania omvat de drie ziekenhuizen - het zijn vlaggeschipziekenhuis, het Ziekenhuis van de Universiteit van Pennsylvania, schatte één van de ziekenhuizen van het „Broodje van de Eer“ van de natie door het Nieuws van de V.S. & het Rapport van de Wereld; Het Ziekenhuis van Pennsylvania, het eerste ziekenhuis van de natie; en Presbyteriaans Medisch Centrum Penn - een plan van de faculteitspraktijk; een netwerk van de primair-zorgleverancier; twee multispecialty satellietfaciliteiten; en huiszorg en armenhuis. |
