In de studie, gebruikten Jegga en zijn collega's vergelijkende functionele genomica om systematisch de kleine opeenvolgingen te bekijken van DNA verbonden aan de promotors, of versterkers, van specifieke genen die orden van p53 uitvoeren. Deze promotorelementen handelen als antennes - antwoordend aan geactiveerde p53 door de uitdrukking en de functie van het doelgen binnen de kern van een cel op te voeren. Door deze reactieelementen over bijna 50 verschillende bandplaatsen van genen in het p53 netwerk te vergelijken, en specifiek genen te bekijken die de schade van DNA in 14 species herstellen (van gestreepte vissen aan mensen), konden de onderzoekers kritieke evolutieve veranderingen in hun functie openbaren. De 14 species vertegenwoordigden geschatte 500 miljoen per jaar van evolutieve scheiding, die onderzoekers helpen bepalen hoe de functie van p53 reactieelementen werd behouden of veranderden als verschillende ontwikkelde species. Dr. Jegga zei de onderzoekers verrast waren om de aanwinst van functionele reactie voor bepaalde genen meestal uniek te vinden betrokken bij het metabolisme of de reparatie van DNA om in mensen te zijn. Terwijl de functionele capaciteit van sommige genen met chimpansees en resusapen, het onderzoekers bovengenoemde metabolisme van DNA en reparatiefunctie wordt gedeeld wordt het niet gedeeld bij allen met knaagdieren.
In mensen, wanneer de schade van DNA wordt ontdekt, schijnt het p53 netwerk om extra mogelijkheden bereikt te hebben die het toestaan om de celgroei te vertragen, reparaties of, indien nodig, apoptotic celdood in werking stellen. Apoptotic, of het geprogrammeerde vermogen van de celdood in het p53 netwerk, worden verondersteld om evolutionarily door de ontwikkeling van gewervelde species worden behouden en waarschijnlijk na de divergentie van gewervelde dieren en niet-gewervelde dieren gevestigd. Het metabolisme en de reparatie de mogelijkheden van DNA door p53 worden gecontroleerd kunnen in evolutieve geschiedenis meer onlangs te voorschijn komen zijn primaat-specifieke reactiekenmerken tot stand brengen, verklaarden de onderzoekers die.
Het „feit dat het metabolisme en de reparatie de genen van DNA dit soort evolutie in mensen hebben ondergaan kan op een verhoogde behoefte aan gecoördineerde controle van moleculaire reparatieactiviteiten tijdens de replicatie van DNA wijzen om voor het behoud van genomic integriteit tijdens complexe differentiatie, de groei, en het verouderen,“ bovengenoemde Bruce Aronow, Ph.D., co-director van ComputerGeneeskunde bij de Kinderen van Cincinnati toe te staan en een studiemedeauteur.
„Dat de verschillende strategieën om onze chromosoomstructuren en opeenvolgingen van DNA tegen schade te bewaken aan evolutieve aanpassing ook wordt voorgesteld door andere kennis onderworpen zijn die wij hebben gehad,“ Dr. Aronow verklaarde. „Bijvoorbeeld, vergeleken bij knaagdieren hebben de mensen veel kortere telomeres, die gebieden van hoogst herhaalde DNA aan het eind van chromosomen zijn die schild tegen schade helpen. Kortere telomeres kunnen mensen voor chromosomale schade vatbaarder maken en ons risico verhogen om kwaadaardige tumors te ontwikkelen. Wanneer de genen herhalen, kopi?ërt het proces niet de eigenlijke einden van het gen, zodat telomeres handel als kappen op de einden die van schoenveters, domeinDNA helpen structureren en het genetisch ontrafelen en verlies van genetische informatie.“ verhinderen
Een aanwijzing aan p53 functionele verschillen kan in zonlicht worden gevonden. De blootstelling aan de ultraviolette stralen in zonlicht activeert de DNA-Schade reacties van het reparatiegen (Ddb2) in mensen, maar het zelfde gen functioneert niet in knaagdieren. Sommige studies hebben gesuggereerd dat de knaagdieren een verminderde behoefte aan genetische bescherming tegen zonlicht kunnen hebben omdat zij nachtelijk zijn en een bontschild hebben.
„Hoewel de volledige implicaties van deze evolutieve punten verre van duidelijk die blijven, toont ons werk aan dat er zowel verbetering als evolutie van gennetwerken door p53 zijn geweest,“ worden gecontroleerd Dr. Aronow zei. Het „opwindende werk is aan de gang door onderzoeksteams binnen de Modellen van de Muis van het Nationale Instituut van Kanker van het Menselijke Consortium van Kanker om muizen te ontwikkelen die genetisch worden gebouwd om de gecombineerde gevolgen van het veranderen p53 en telomerase, het enzym te testen dat de lengte en de stabiliteit van het herhalen van de opeenvolgingen van DNA in het telomeregebied controleert. De modellen van de muis zullen progressief krachtigere hulpmiddelen blijven worden om menselijke kanker te bestuderen en de extra informatie over het p53 netwerk zal ons helpen onze interpretatie van pre-clinical onderzoek raffineren dat tot betere kankerpreventie voor bij-risico en normale individuen kan leiden.“
Bij het leiden van hun analyse van p53 doelgenen, gebruikte het internationale onderzoeksteam vergelijkende de opeenvolgingsanalyse van DNA en functionele tests van de hoogst gebouwde gist en muisanalyses van de celcultuur om 47 gevestigde p53 reactieelementen in gewerveld dier 14 en nietgewervelde species te onderzoeken. De studie omvatte onderzoekers van het Nationale Instituut voor Kankeronderzoek (de Moleculaire Eenheid van de Mutagenese, Ministerie van Vertalende Oncologie) in Genua, Italië, en het Laboratorium van de Moleculaire Groep van de Stabiliteit van het Chromosoom van de Genetica het Nationale Instituut van de Wetenschappen van de Milieuhygiëne (Nationale Instituten van Gezondheid).
###
Steun van de financiering kwam voor een deel uit de Modellen van de Muis van het Nationale Instituut van Kanker van het Menselijke Consortium van Kanker, de Italiaanse Vereniging voor Kankeronderzoek, het Nationale Instituut van de Wetenschappen van de Milieuhygiëne, en het ComputerCentrum van de Geneeskunde, een Staat van Centrum van Wright van de Grens van Ohio het Derde voor Innovatie.
Kinderen van Cincinnati, één van de ziekenhuizen van de hoogste vijf kinderen in de natie volgens het tijdschrift van het Kind, is een 475 bedinstelling toegewijd aan het brengen van de wereld de vreugde van gezondere jonge geitjes. De Kinderen van Cincinnati wordt toegewijd aan het verstrekken van zorg die geschikt, efficiënt, efficiënt is, familie-gecentreerd, billijk en veilig. Voor zijn inspanningen om de manier om te zetten de gezondheidszorg wordt verstrekt, de Kinderen van Cincinnati ontvangen de Zoektocht van vereniging-McKesson van het Ziekenhuis van 2006 Amerikaanse voor Kwaliteit Prize®. De Kinderen van Cincinnati rangschikt nationaal tweede onder alle pediatrische centra in onderzoekbeurzen van de Nationale Instituten van Gezondheid en is een het onderwijsfiliaal van de Universiteit van de Universiteit van Cincinnati van Geneeskunde. De visie van de Kinderen van Cincinnati moet de leider zijn in het verbeteren van kindgezondheid. |
