In hun pogingen om huidige spanning-specifieke vaccins efficiënt te maken, moet de (WHO) Wereldgezondheidsorganisatie de most likely virale spanningen jaarlijks voorspellen die van de volgende seizoengebonden griepuitbarsting de oorzaak zullen zijn. Dit proces vindt enkel een paar maanden plaats alvorens het griepseizoen begint. Dit proces is feilbaar, d.w.z., het is mogelijk dat het vaccin tegen non-matching virale spanningen en niet kan worden vervaardigd die de epidemie kunnen eigenlijk veroorzaken. Voorts zolang de vaccins specifieke spanning blijven zijn, zal het onmogelijk zijn zowel om hen vooraf te vervaardigen als het hun aanleggen van voorraden toe te laten. Dit, beurtelings, drijft het vaccin op kostte en maakt zijn efficiënte distributie wereldwijd bijna onmogelijk.

Tot slot komen de nieuwe spanningen van griepvirus gewoonlijk in Azië te voorschijn en migreren dan aan Europa en Noord-Amerika. Onlangs, toonde Indonesië zijn tegenzin aan om met de WGO samen te werken en beperkte informatieuitwisseling betreffende de aard van een nieuwe griepspanning. Verscheidene andere landen in het gebied waren sympathiek aan de acties van Indonesië. Deze en veel andere problemen zullen nooit volledig opgelost worden tot anti-flu vaccins spanning-specifiek ophouden te zijn.

Nochtans, zouden alle hierboven vermelde problemen door de ontwikkeling van een nieuwe generatie van vaccin kunnen worden verminderd. Zulk een vaccin zou op behouden griepproteïnen moeten worden gebaseerd, die aan een significante graad onder alle griepspanningen constant blijven.

Naast onophoudelijk het veranderen van proteïnen, bezit het griepvirus ook nucleoprotein (NP), en belangrijke matrijsproteïne (M1), die binnen het virale deeltje verblijven, en produceren geen sterke antilichamenreactie. Dit kan de reden zijn waarom deze proteïnen natuurlijk significante mutagenese en geen troepen een opvallende graad van gelijkenis onder alle griepspanningen ondergaan. Een andere behouden griepproteïne die sterk in virus-besmette cellen wordt uitgedrukt is een nonstructural proteïne 1 (NS1).

In de kwestie van Maart van het wetenschappelijke dagboek „Griep en Andere AdemhalingsVirussen“, rapporteerde het in Massachusetts-Gebaseerde Biotech Laboratorium van de bedrijfBehandeling, Inc. dat de inentende muizen met een combinatie genen die deze drie behouden proteïnen van griepvirus, NP, M1 en NS1 coderen, muizen tegen menselijke evenals vogelspanningen van griepvirus beschermden. In het bijzonder, omvatte dit een experiment aantonende bescherming tegen het virus van de vogelgriep dat type 5 hemaglutinin of H5 codeert. De uitdaging met deze virale spanning werd gebruikt aangezien een model van potentiële pandemic uitbarsting, die velen geloven kan worden veroorzaakt door van vogelH5N1 virus aan de menselijke bevolking uit te spreiden. Voorts in het zelfde document, rapporteerde het Laboratorium van de Behandeling dat de zelfde combinatie van drie behouden virale genen significante bescherming tegen h5-Dragende griepspanning in het kippenmodel bood.

Naast het Laboratorium van de Behandeling, streven verscheidene andere bedrijven ook pogingen na om genen te gebruiken die behouden griepproteïnen coderen als vaccincomponenten. Dit omvat het in Californië-Gebaseerde die bedrijf Vical, voor zijn chemische hulpVaxfectin wordt gekend. Vical omvatte een andere uiterst behouden griepproteïne, M2 in zijn voorgesteld anti-flu product. M2 is aanwezig in lage exemplaaraantallen aan de oppervlakte van griep virale deeltjes, maar overvloedig op de oppervlakte van besmette cellen uitgedrukt. De meeste onderzoeksteams, met inbegrip van Brits Biotech bedrijf, Acambis, hebben geprobeerd om slechts een extracellulair domein van M2 proteïne geroepen M2e te gebruiken. Ondanks sommige bemoedigende resultaten aantonen dat die indien gebruikt bij zeer hoge dosissen, M2e een beschermende antilichamenreactie kan veroorzaken, is het huidige advies op het gebied dat het slechts als supplement aan meer machtige antigenen zou moeten worden gebruikt. Één van de redenen kan zijn dat M2e niet mogelijke beschermende die epitopes heeft binnen de intracellular en transmembraandelen wordt gevestigd van M2. Bovendien die toonde minstens één recent rapport aan dat de inenting met m2e-Coderend gen in combinatie met het NP gen wordt gebruikt, ziekte verergerde en mortaliteit in varkens verhoogde. In tegenstelling tot de strategie Acambis, heeft Vical het gen omvat die een ware grootte M2 coderen in zijn vaccinprototype. Het bedrijf rapporteerde dat het klinische proeven reeds in werking had gesteld.

„Aangezien het vaak gebeurt, zei weg-vindend onderzoekbegin als resultaat van een onverwachte mislukking,“ Dr. Alex Shneider, de hogere auteur op PLoS ÉÉN document en CEO van het Laboratorium van de Behandeling. „Aanvankelijk, geloofden wij dat eenvoudig toevoegend een gen die het hoogtepunt coderen - de grootte M2 aan ons eerder ontwikkeld vaccinprototype verdere verhoging de beschermende eigenschappen van het vaccin. In plaats daarvan, namen wij precies het tegengestelde waar“.

In verwarring gebracht met zulk een counterintuitive resultaat, ging het Laboratorium van de Behandeling van productontwikkeling naar een basiswetenschapsbenadering en stelde de vraag: „Waarom M2 de efficiency van griepinenting?“ zou verminderen Interessant, een aantal jaren was M2 gekend om onvoldoende immunogeen in vaccinstudies te zijn, die in feite, het gebruik of van hoge dosissen M2 of de verschuiving naar m2e-Peptide zoals hierboven vermeld vergden. Vroeger, toonde het Laboratorium van de Behandeling aan dat M2 op zijn de cellen kan doden producerend deze uninfected proteïne (met griep). De wetenschappers stelden een hypothese op dat dit de onderliggende reden voor het ongewenste effect van M2 bij de inenting is. Als deze veronderstelling correct was, dan zou het onmiddellijk voorstellen hoe te om het probleem op te lossen.

Opdat M2 niet zijn negatieve functies kan uitoefenen, zou de proteïne „moeten worden opgesloten of“ worden geneutraliseerd zodanig dat het celmoord verhindert. Daarom smolt het Laboratorium van de Behandeling M2 met andere proteïnen die een vaccin vormen zodanig dat NP, M1 en NS1 proteïnen de functionaliteit van M2 beperkt. Deze specifieke samengestelde poly-proteïne, die niet de gastheercellen doodde, werd geselecteerd gebaseerd op zijn biochemische eigenschappen en op cel-gebaseerde analyses.

Het verdere dierlijke testen toonde aan dat het fusieconcept die alle vier behouden griepproteïnen met inbegrip van „geneutraliseerde“ M2 bevatten, veel meer veelbelovende beschermende eigenschappen dan de zelfde poly-proteïne zonder M2 bezit. „Het toont ons aan dat het m2-Gen inderdaad een waardevolle component van een nieuw anti-griepvaccin kan zijn als zijn negatief effect wordt geëlimineerd. Één dergelijke benadering wordt omlijnd in PLoS ÉÉN publicatie. Andere mogelijkheden zijn preventie van m2-Veroorzaakte celdood door introductie van specifieke veranderingen in het gen van M2 of het combineren van inenting met drugs richtend M2, bijvoorbeeld, amantadine“ - gezegd Dr. Alex Shneider.

„Onze gegevens wijzen noodzakelijk niet erop dat de klinische proeven van vaccins die genen gebruiken die een proteïne van M2 van de ware groottegriep“ coderen - verklaard Dr. Petr Ilyinskii, Belangrijkste Wetenschapper bij het Laboratorium van de Behandeling onveilig is. „Tezelfdertijd kan het voorstellen dat de doeltreffendheid van m2-Bevattende vaccins niet optimaal voor klinische proeven en medische toepassingen“ is.

Ondertussen, blijft pandemic griep één van de belangrijkste bedreigingen voor de maatschappij. Het staat of het door de ontwikkeling van nieuwe vaccins zo ook aan pokken en polio zal worden geëlimineerd. of, minstens, wordt controleerbaar te bezien.

CONTACT: Helen Kress
E-mail: reporter@reportingdirect.org

Alex Shneider (overeenkomstige auteur)
Het laboratorium van de Behandeling
E-mail: ashneider@curelab.com

Citaat: Ilyinskii Portugal, Gambaryan AANGEZIEN, Meriin ab, Gabai V, Kartashov A, et al (2008) Remming van de Griep m2-Veroorzaakte Dood van de Cel Zijn Negatieve Bijdrage tot de Efficiency van de Inenting vermindert. PLoS ÉÉN 3 (1): e1417. doi: 10.1371/journal.pone.0001417

GELIEVE TE VOEGEN DE VERBINDING AAN HET GEPUBLICEERDE ARTIKEL IN ONLINE VERSIES VAN UW RAPPORT (LEVENDE URL VAN 16 JANUARI) TOE: http://www.plosone.org/doi/pone.0001417

DRUK SLECHTS VOORPROEF: http://www.plos.org/press/pone-03-01-shneider.pdf

Ontkenning
De volgende persmededeling verwijst naar een aanstaande artikel in PLoS door. De versie is verstrekt door de artikelauteurs en/of hun instellingen. Om het even welke die meningen in dit worden gegeven zijn de persoonlijke meningen van de medewerkers, en vertegenwoordigen noodzakelijk niet de meningen of het beleid van PLoS. PLoS ontkent om het even welk en uitdrukkelijk al die garanties en de aansprakelijkheid met betrekking tot de informatie in de versie en het artikel wordt gevonden en uw gebruik van dergelijke informatie.