„Deze bevindingen geven inzicht in hoe de drugs die onrechtstreeks cyclinD1 functie remmen, of die in het testen of te ontwikkelen degenen zich, een significant aantal vrouwen met borstkanker zouden kunnen helpen,“ bovengenoemde Priscilla Furth, M.D., een professor op het Uitvoerige Centrum van Kanker Lombardi dat de hogere onderzoeker van de studie is.

Cyclin D1 behoort tot een familie van cyclingenen de waarvan proteïnen cyclin-afhankelijke kinasen regelen (CDKs), die beurtelings celafdeling controleren. CDKs is belangrijkste facilitators van de cyclus van de celproliferatie. De overproductie van de D1 proteïne Cyclin of de versterking (extra exemplaren) is van het gen waargenomen in een aantal kanker, en deze studie zette een lichaam van onderzoek naar het laboratorium van Furth voort dat het verband tussen ER+ borstkanker en cyclin D1 heeft onderzocht.

In 2005 publiceerden Furth en Frech een studie die dat ter plaatse aantoonde over uitdrukking van ERα (het belangrijkste subtype van de oestrogeenreceptor dat de celgroei bemiddelt en de belangrijkste speler in ER+ borstkanker) is in muizen in de ontwikkeling van de vroegste vorm van borstkanker resulteerde, ductal carcinoom (DCIS). Zij vonden toen dat cyclin D1 over uitgedrukt in deze letsels maar niet in het omringende normale weefsel was. „Zodra het kankerproces begint, wordt over-uitgedrukt cyclinD1 begin,“ bovengenoemde Frech. „Dit was het opwindende vinden, maar het was niet duidelijk wat nauwkeurige rolcyclin D1 in ER+ kanker.“ speelt

Om te weten te komen wat de proteïne in deze die borsttumors, Frech, Furth, Kathleen Torre, B.S., van Georgetown en Gertraud W Robinson deed, komen Ph.D. van NIDDK, NIH, wordt beslist om een genetica te nemen aan het probleem naderbij. Zij leidden tot een dierlijk model dat zowel over-uitgedrukte ERα als hadden cyclin D1 niet.

Zij dachten zij een verminderde weerslag in DCIS in de dieren zouden zien, maar wat zij eigenlijk vonden was dat zij volledig het borstklierweefsel niet hadden dat normaal moedermelkbuizen inpakt. „Dit was zeer verrassend. De meeste cellen die omhoog de klier gewoonlijk maken waren afwezig, vervangen door ander structureel weefsel dat niet zou moeten zijn daar,“ zij zeiden.

t was ook in verwarring brengend, bovengenoemde Frech, omdat de puberteit-veroorzaakte borstklierontwikkeling in vrouwelijke muizen die eenvoudig cyclin D1 niet hebben hoofdzakelijk normaal is. Het hield geen aan onderzoekers steek dat de koppeling over uitdrukking van ERα met de afwezigheid van cyclin D1 een volledig gebrek aan borstklieren zou hebben. „Dit was zeer ongebruikelijk slaan,“ zij zei.

De oplossing was ook zeer uitdagend, bovengenoemde Frech, de waarvan drie jaar van het werk aangaande het project haar een Ph.D. verdiende.  Zij vonden uiteindelijk dat wanneer cyclin D1 wordt geschrapt, de niveaus van een andere belangrijke het lid− cyclin E − van de cyclinfamilie worden verhoogd. En overproductie van cyclin E, in de ontwikkelende klier van deze die ERα over het uitdrukken van muizen tot de schade van DNA en celdood worden geleid. De vraag dat onbeantwoorde de overblijfselen zijn of deze situatie waar in geavanceerde die kanker houden zou met agenten worden behandeld die cyclinD1 functie remmen, zei zij.

Zij ontdekten ook dat terwijl cyclin D1 niet noodzakelijk voor onderhoud van normale borstcellen was, het voor de proliferatie van abnormale borstkliercellen − essentieel was en dit differentiële gebruik van cyclin D1 aan vroege borstkanker uniek schijnt te zijn. „Dat steunt het idee dat het verminderen van cyclin D1 in de cellen van borstkanker geen normale cellen zou berokkenen,“ zij zei. Er zijn experimentele agenten die nu in klinische proeven worden getest die cyclinD1 functie door CDKs sluiten, bovengenoemde Frech te richten. Bijvoorbeeld, is flavopiridol een machtige inhibitor CDK die momenteel klinische proeven voor een verscheidenheid van tumors met inbegrip van borstkanker ondergaan. De klinische activiteit moedigt aan wanneer gebruikt in combinatie met andere moleculaire gerichte agenten, zij zei.

De studie werd gesteund door toelagen van het Ministerie van Defensie en de Nationale Instituten van Gezondheid.

Ongeveer het Uitvoerige Centrum van Kanker Lombardi
Het uitvoerige Centrum van Kanker Lombardi, een deel van het Universitaire Medische Centrum van Georgetown en het Universitaire Ziekenhuis van Georgetown, wil de diagnose, de behandeling, en de preventie van kanker verbeteren door innovatief fundamenteel en klinisch onderzoek, geduldige zorg, communautair onderwijs en overtreffen, en de opleiding van kankerspecialisten van de toekomst. Lombardi is één van slechts 39 uitvoerige kankercentra in de natie, zoals die door het Nationale Instituut van Kanker wordt aangewezen, en enige in Washington, gelijkstroom, gebied. Voor meer informatie, ga naar http://lombardi.georgetown.edu.

Ongeveer het Universitaire Medische Centrum van Georgetown
Is het Universitaire Medische Centrum van Georgetown internationaal - erkend academisch medisch centrum met een driedelige opdracht van onderzoek, het onderwijs en geduldige zorg (door ons vennootschap met Gezondheid MedStar). Onze opdracht wordt uitgevoerd met een sterke nadruk bij de openbare dienst en een toewijding aan het Katholieke, principe van de Jezuïet van curapersonalis -- of „zorg van de gehele persoon.“ Het medische Centrum omvat de School van Geneeskunde en de School van de Studies van de Verzorging en van de Gezondheid, nationaal gerangschikt allebei, het Uitvoerige Centrum van Kanker wereld-beroemde Lombardi en de Biomedische Gediplomeerde Organisatie van het Onderzoek (BGRO), huis aan 60 percent van de gesponsorde het onderzoek van de universiteit financiering.