De cholesterol en de triglyceride zijn vetten als „lipiden“ worden bekend - normale constituenten van elke cel in het menselijke lichaam dat. Er zijn twee belangrijke types van cholesterol in het lichaam, lipoprotein cholesterol (LDL) met geringe dichtheid en high-density lipoprotein (HDL) cholesterol, die „slechte“ en „goede“ cholesterols, respectievelijk.“ algemeen genoemd geworden zijn De niveaus van cholesterol LDL en HDL in het bloed zijn getoond om toekomstig risico van hartaanval te voorspellen en geweest gekend om door zowel genetische als levensstijlfactoren worden beïnvloed. Op dezelfde manier wordt de hoeveelheid triglyceride in het bloed ook bepaald door een mengeling van genen en levensstijl en als een teller van type - 2 diabetesrisico, een andere belangrijke medewerker aan hartkwaal vaak beschouwd.

Om genetische varianten systematisch te identificeren verbonden aan de niveaus van het bloedlipide, tastten Kathiresan en zijn collega's de genomen van meer dan 27.000 mensen af om van gemeenschappelijke enig-brievenvariaties de plaats te bepalen genoemd enig nucleotidepolymorfisme (SNPs). Dit werk vaardigde een lijst van 18 SNPs reproducibly uit verbonden aan niveaus van cholesterol LDL, cholesterol HDL, of triglyceride. Twaalf van SNPs waren reeds gekend om lipideniveaus te beïnvloeden, die de macht van de techniek van het genoomaftasten onderstrepen om zeer belangrijke genen te vinden. Belangrijk, bleken resterende zes SNPs volledig nieuw: twee worden geassoci?ërd met cholesterol LDL, met cholesterol HDL, en vijf met triglyceride.

Kathiresan en zijn collega's namen de studie een stap verder, kwantificerend hoe een enig-brievenverandering in de genetische opeenvolging de hoeveelheid lipiden in het bloed kan beïnvloeden. Bijvoorbeeld, iemand wie „T“ bij een bepaalde vlek op beide exemplaren van chromosoom 19 draagt kan een LDL cholesterolniveau hebben dat 16 mg/dL lager dan iemand is wie gemeenschappelijker „G“ draagt. Met een gemiddeld LDL cholesterolniveau van ruwweg 130 mg/dL in volwassenen, kan dit als een vrij minder belangrijke verandering schijnen, maar wanneer vele genetische varianten - 18 van deze studie alleen ¬ - gekomen in spel, zij aan grote verschillen onder mensen kunnen kloppen, verklaarde Kathiresan.

Belangrijk, identificeerde de studie veel van de gevestigde en nieuwe doelstellingen voor drugtherapie, zoals het gen HMGCR, dat een doel van zogenaamde „statin“ medicijnen is die lagere cholesterol LDL, en het gen PCSK9. Dit stelt voor dat enkele onlangs geïdentificeerdes gengebieden uiteindelijk nieuwe doelstellingen voor drugtherapie kunnen worden.

Bovendien, vonden de onderzoekers dat één van zes nieuwe SNPs de uitdrukking veranderde, of activiteit, van drie nabijgelegen genen voorstellen, die dat het op de een of andere manier handelt om hen regionaal te regelen. Opvallender, werd dat zeer zelfde SNP onlangs getoond om met kransslagaderziekte worden geassoci?ërd. Samen genomen, verstrekken deze bevindingen een vollediger beeld van de weg van genen aan tellers van hartkwaal zoals cholesterol aan hartkwaalrisico.

Een primair doel van dit soort studie is meer over menskunde te leren, die beurtelings tot nieuwe biochemische doelstellingen voor therapie kon leiden. Maar het identificeren van SNPs is slechts de eerste stap in het proces. Nieuwe die SNPs door Kathiresan wordt gevonden en zijn collega's vallen tussen de eiwit-codeert gedeelten van het genoom, zodat zijn hun biologische gevolgen niet onmiddellijk duidelijk. Zij kunnen lipideniveaus beïnvloeden door de uitdrukking van nabijgelegen genen te regelen, maar het grootste deel van die genen hebben nog worden geïdentificeerd. Dat zal toekomstige laboratoriumwerkzaamheden in cellen of dieren, naast het voortzetten van genetische studies in diverse menselijke bevolking vereisen.

In de toekomst, zouden de onderzoekers ook DNA willen meer diep sonderen die de 18 genomic die gebieden omringt in de studie van de Genetica van de Aard worden geïdentificeerdl. „Deze bevindingen geven ons inzicht in de genetische architectuur van kwantitatieve trekken zoals de niveaus van het bloedlipide, maar wij denken dat onze bevindingen het effect van deze gebieden kunnen onderschatten,“ bovengenoemde Kathiresan. „Als wij dichter kijken, kunnen wij zelfs nog meer SNPs nabijgelegen vinden die tot cholesterolovererving.“ bijdragen

Een andere beweging veroorzakend voor dit werk moet artsen de capaciteit uiteindelijk geven om te voorspellen of een patiënt met hoog cholesterolgehalte zal ontwikkelen. Vandaag, zijn de patiënten vaak ouder en met hoog cholesterolgehalte verscheidene jaren gehad alvorens zij een cholesterol-verminderende drug worden gegeven. Met een volledigere kennis van de genetische trekkers, kunnen de artsen zeer riskante patiënten kunnen identificeren in een vroeger stadium en cholesterol-verminderende drugs gebruiken om toekomstige schade aan bloedvat te verhinderen.

De huidige studie bouwt op het Initiatief van de Genetica van de Diabetes van de het Brede Instituut, Universiteit van Lund, en Novartis de Instituten voor Biomedisch Onderzoek, een bereidende studie van de genetica van type - diabetes 2 die drie nieuwe genomic gebieden vond beïnvloedend die type - 2 diabetesrisico vorig jaar, in Wetenschap wordt gepubliceerd. Dat document omvatte een analyse van serumcholesterol en triglyceride en identificeerde een nieuw genetisch signaal voor triglycerideniveaus in mensen - een gen genoemd GCKR. Op zijn hadden, echter, deze studie bevoegdheid niet om andere nieuwe potentiële signalen van statistisch lawaai te onderscheiden. Door DGI gegevens met dat van twee andere studies, en door uitgebreide replicatie in extra steekproeven te combineren, identificeert de huidige studie een totaal van 18 sterke signalen, zes waarvan nieuw zijn. Dit brengt het totaal voor DGI en zijn follow-up aan zeven onlangs geïdentificeerdeg variaties verbonden aan cholesterol en triglyceride. DGI werd geleid door David Altshuler, directeur van het Programma van het Brede Instituut in de Medische en Genetica van de Bevolking, en verwante professor bij het Algemene Ziekenhuis van Massachusetts en de Medische School van Harvard.

De genoom-brede verenigingsstudies zijn de totstandbrenging van een inspanning op lange termijn om te begrijpen hoe de menselijke genetische variatie gezondheid beïnvloedt. Voortgebouwd op het Menselijke Project dat van het Genoom, zijn deze studies gemaakt in vorig jaar mogelijk, door de recente voltooiing van het Project HapMap en de beschikbaarheid van onderzoekhulpmiddelen op grote schaal wordt gedreven. Reeds, hebben de wetenschappers van Breed Instituut van Harvard en MIT, evenals andere onderzoekorganisaties wereldwijd, de benadering gebruikt om genetische verschillen te identificeren die een verscheidenheid van wanorde, met inbegrip van type - erythematosus diabetes 2, Crohn ziekte, reumatoïde artritis beïnvloeden, systemische wolfszweer, zwaarlijvigheid, van de leeftijd afhankelijke macular degeneratie, en prostate kanker.

Deze studie is een internationale die samenwerking door wetenschappers bij het Brede Instituut met inbegrip van Benjamin Voight, Christopher Newton-Cheh en David Altshuler wordt geleid; bij de Universiteit van Lund in Zweden met inbegrip van Leif Groop, Olle Melander, en hogere auteur Marju orho-Melander; en bij het Nationale Instituut van de Volksgezondheid in Finland met inbegrip van Leena Peltonen en Veikko Salomaa. De bijdragende onderzoekers het van wie werk in andere publicaties verschijnt zijn Francis Collins van het Nationale Menselijke Onderzoekinstituut van het van het Genoom; Karen Mohlke van de Universiteit van De Heuvel van de Kapel van Noord-Carolina; Mike Boehnke, Cristen Willer, Serena Sanna, en Goncalo Abecasis van de Universiteit van Michigan; en David Schlessinger van het Nationale Instituut van het Verouderen.

Kathiresan S, et al. Zes nieuwe plaatsen verbonden aan bloedlipoprotein cholesterol met geringe dichtheid, high-density lipoprotein cholesterol of triglyceride in mensen. De Genetica van de aard. 13 januari, 2008.

Een volledige lijst van de auteurs van de studie en hun toetreding:

Sekar Kathiresan1,2,3, Olle Melander4, Candace Guiducci2, Aarti Surti2, Noël P. Burtt2, Mark J. Rieder8, Gregory M. Cooper8, Charlotta Roos5, Benjamin F. Voight2,18,19, Aki S. Havulinna9, Björn Wahlstrand10, Thomas Hedner10, Dolores Corella11, E. Shyong Tai12, Jose M. Ordovas13, Göran Berglund6, Erkki Vartiainen9, Pekka Jousilahti9, BO Hedblad7, Marja-Riitta Taskinen14, Christopher Newton-Cheh1,2,3, Veikko Salomaa9, Leena Peltonen2,9,15,16, Leif Groop5,17, David M. Altshuler2,3,18,19,20, Marju orho-Melander5

de Afdeling van 1Cardiology, het Algemene Ziekenhuis van Massachusetts, Boston, de V.S.
2Program op de Medische en Genetica van de Bevolking, Breed Instituut van het Instituut van Massachusetts van Technologie en de Universiteit van Harvard, Cambridge, de V.S.
3Department van Geneeskunde, de Medische School van Harvard, Boston, de V.S.
4Department van Klinische Wetenschappen, Hypertensie en Cardiovasculaire Ziekten, het Universitaire Ziekenhuis Malmö, Lund Universiteit, Malmö, Zweden.
5Department van Klinische Wetenschappen, Diabetes en Endocrinologie, het Universitaire Ziekenhuis Malmö, Lund Universiteit, Malmö, Zweden.
6Department van Interne Geneeskunde, het Universitaire Ziekenhuis Malmö, Lund Universiteit, Malmö, Zweden.
7Department van Epidemiologisch Onderzoek, het Universitaire Ziekenhuis Malmö, Lund Universiteit, Malmö, Zweden.
8Department van de Wetenschappen van het Genoom, Universiteit van Washington, Seattle, de V.S.
9KTL/National het Instituut van de Volksgezondheid, Helsinki, Finland.
10Department van Klinische Farmacologie, Sahlgrenska het Universitaire Ziekenhuis, Göteborg, Zweden
11Department van Preventieve Geneeskunde, School van Geneeskunde, Universiteit van Valencia, Valencia, Spanje.
12Department van Endocrinologie, het Algemene Ziekenhuis van Singapore, Singapore.
13Nutrition en het Laboratorium van de Genomica, het Onderzoekscentrum van de Menselijke Voeding van Jean Mayer USDA Bij het Verouderen bij de Universiteit van Bosjes, Boston, de V.S.
14Department van Geneeskunde, Universiteit van Helsinki, Helsinki, Finland.
15Department van Medische Genetica, Universiteit van Helsinki, Helsinki, Finland.
16Wellcome het Instituut van Sanger van het vertrouwen, Cambridge, het UK.
17Department van Geneeskunde, het Universitaire Ziekenhuis van Helsinki, Helsinki, Finland.
18Center voor Menselijk Genetisch Onderzoek, het Algemene Ziekenhuis van Massachusetts, Boston, de V.S.
19Department van Moleculaire Biologie, het Algemene Ziekenhuis van Massachusetts, Boston, de V.S.
20Department van Genetica, de Medische School van Harvard, Boston, de V.S.

Ongeveer het Brede Instituut van MIT en Harvard

Het brede Instituut van MIT en Harvard werd opgericht in 2003 om de macht van genomica aan biogeneeskunde te brengen. Het streeft deze opdracht door creatieve wetenschappers na te machtigen om nieuwe en robuuste hulpmiddelen voor genomic geneeskunde te construeren, hen voor de globale wetenschappelijke gemeenschap toegankelijk te maken, en hen toe te passen op het begrip en de behandeling van ziekte.

Het instituut is een onderzoeksamenwerking die faculteit, deskundigen en studenten van in heel de academische en medische gemeenschappen van MIT en van Harvard impliceert. Het wordt gezamenlijk geregeerd door de twee universiteiten.

Georganiseerd rond Wetenschappelijke Programma's en Wetenschappelijke Platforms, laat de unieke structuur van het Brede Instituut wetenschappers toe om op transformatieve projecten over vele wetenschappelijke en medische disciplines samen te werken.

Voor verdere informatie over het Brede Instituut, ga naar http://www.broad.mit.edu.