Cristen Willer, Ph.D., bij de Universiteit van de School van Michigan van Volksgezondheid, Ann Arbor, en Serena Sanna, Ph.D., bij het Instituut C.N.R. van Neurogenetics en Neuro-farmacologie, Monserrato, Italië, en andere leden van de Studie van Sardinige van het Verouderen, met inbegrip van onderzoekers bij NIA, voerde de studie, samen met leden van het Finland-Verenigde Onderzoek van Staten van de niet-insuline-Afhankelijke studie van de Genetica van de Diabetes Mellitus (FUSIE) uit, die onderzoekers in Noord-Carolina, Michigan, Finland, Los Angeles en van het Nationale Menselijke Onderzoekinstituut van het van het Genoom omvatte (NHGRI). Onderzoekers van Sardinige en van de FUSIE coördineerden ook de inspanningen van andere groepen in Frankrijk, het Verenigd Koninkrijk en over de Verenigde Staten.

Het doel van de studie was genetische varianten ruim te identificeren die lipideniveaus beïnvloeden en het verband tussen deze genetische varianten en risico van CAD te onderzoeken. De hoge niveaus van lipoprotein met geringe dichtheid (LDL) („slechte“ cholesterol) schijnen om het risico van CAD te verhogen door slagaders te versmallen of te blokkeren die bloed aan het hart dragen. De hoge niveaus van high-density lipoprotein (HDL) („goede“ cholesterol) schijnen om het risico te verminderen. De hoge niveaus van triglyceride, die maken omhoog een groot deel van het lichaamsvet en in de bloedsomloop ook gevonden, worden ook geassoci?ërd met verhoogd risico van CAD.

Om genetische varianten te identificeren die een rol in lipideniveaus spelen, draaiden de onderzoekers aan een vrij nieuwe die benadering, als een genoom-brede verenigingsstudie wordt bekend (GWAS). De strategie GWAS laat onderzoekers toe om de volledige menselijke genetische blauwdruk, of genoom, niet alleen de genetische varianten in een paar genen te onderzoeken. Het menselijke genoom bevat ongeveer 3 miljard basisparen, of brieven, van DNA. De kleine, enig-brievenvariaties komen natuurlijk ongeveer eens in elke 1.000 brieven van de code van DNA voor. Het grootste deel van deze genetische varianten zijn nog niet geassoci?ërd met bijzondere trekken of ziekterisico's. Nochtans, in sommige gevallen, neigen de mensen met een bepaalde trek, zoals hogere niveaus van cholesterol LDL, om één versie van de variant te hebben, terwijl die met lagere niveaus eerder zullen de andere versie hebben. In dergelijke instanties, kunnen de onderzoekers concluderen dat er een vereniging tussen de waarden van de trek en de varianten in het gen is.

Typisch, zijn de studies GWAS uitgevoerd in steekproeven waar alle individuen met de zelfde genspaander, een experimenteel apparaat worden onderzocht dat onderzoekers toestaat om meer dan 100.000 genetische varianten in één enkel experiment te meten. Maar in deze studie, ontwikkelden de onderzoekers en wendden nieuwe statistische methodes aan die hen toestonden om gegevens over verschillende genspaanders te combineren en zo veel grotere aantallen deelnemers te onderzoeken.

Met de statistische die macht door nieuwe programma's wordt bereikt die het samenvoegen van de grote datasets vergemakkelijkten van het Initiatief van Sardinige, van de FUSIE en van de Diabetes (DGI) Genetische, konden de onderzoekers variaties in 18 genen identificeren die de niveaus van HDL, van LDL en/of van het triglyceride beïnvloeden. Deze lijst van lipide-geassoci?ërde genen is wezenlijk langer dan wat door analyses van individuele datasets werd geproduceerd, die slechts aan één tot drie genen elk hadden gericht. Van de zeven onlangs betrokken genen, werden twee geassoci?ërd met niveaus HDL, met niveaus LDL, drie met triglycerideniveaus en met zowel triglyceride als niveaus LDL. Een samenvatting van de gegevens is beschikbaar online in http://www.sph.umich.edu/csg/abecasis/public/lipids.

„Deze resultaten zijn nog een ander voorbeeld van hoe de genoom-brede verenigingsstudies het opwekken nieuwe wegen voor biomedisch onderzoek openen,“ zegt NHGRI Directeur Francis S. Collins, M.D., Ph.D., die een medeauteur van de studie en een onderzoeker in de Tak van de Technologie van het Genoom van NHGRI is. „Terwijl enkele genetische varianten die wij ons worden gekend om een reeds lang gevestigde rol in lipidemetabolisme te spelen hebben geïdentificeerdE, hebben anderen geen duidelijke verbinding. De verdere studies om de nauwkeurige genen en de biologische wegen te identificeren in kwestie konden nieuw licht op lipidemetabolisme afwerpen.“

De wetenschappers schatten dat de genetische bijdrage tot lipideniveaus ongeveer 30 tot 40 percenten is; de genetische die varianten in de nieuwe studie aan het licht worden gebracht zijn de oorzaak van ongeveer 5 tot 8 percent van die bijdrage, de wetenschappersnota, wat betekent er meer te doen werk is. „In deze studie voerden wij een uitvoerig onderzoek naar gemeenschappelijke varianten van groot effect uit. De genetische factoren zouden nog te ontdekken kunnen blijken gemeenschappelijke varianten met kleinere gevolgen of de zeldzame varianten met een groot effect,“ zegt Karen L. Mohlke, Ph.D., van de Universiteit van Noord-Carolina, de Heuvel van de Kapel, die mede-geleid de studie met Gonçalo R. Abecasis, Ph.D., van de Universiteit van de School van Michigan van Volksgezondheid.

Om te bepalen als de genetische varianten verbonden aan lipideniveaus ook risico van hartkwaal beïnvloeden, vergeleken de onderzoekers hun resultaten met resultaten van de de verenigingsstudie van het Consortium van de Controle van het Geval van het Vertrouwen Wellcome recente genoom-brede van CAD die 15.000 Britse individuen impliceren. Zij vonden dat alle genvarianten verbonden aan verhoogde niveaus LDL ook meer overwegend waren onder mensen met CAD. De mensen met de genvariant voor hoge triglycerideniveaus hadden ook een verhoogd risico voor CAD, hoewel de verhouding niet sterk was. Geen verhouding werd gevonden tussen HDL en CAD.

„Het was verrassend dat terwijl het dat duidelijk was de genetische varianten die uw slechte' cholesterol verhogen `ook met verhoogd risico van hartkwaal worden geassoci?ërd, vonden wij niet dat de varianten die uw goede' cholesterol `beïnvloeden met verminderd risico van kransslagaderziekte werden geassoci?ërd. Misschien zal dat resultaat ons ertoe brengen om de rollen van goede en slechte cholesterol in gevoeligheid aan hartkwaal opnieuw te onderzoeken,“ merkt Abecasis op.

Het identificeren van een correlatie die onder genen lipideniveaus en risico voor coronaire hartkwaal beïnvloeden is een eerste stap in een lange weg aan potentieel belangrijke klinische implicaties. „Wat wij, uiteindelijk zoeken, nieuwe therapeutiek en/of levensstijlwijzigingen die aan individuen kunnen worden geadviseerd helpen de niveaus van het bloedlipide beheren en risico van hartkwaal verminderen zijn,“ zegt David Schlessinger, Ph.D., leider van het Laboratorium van NIA van Genetica en De Ambtenaar van het nia- Project voor Sardinige.

Deze studie toont ook de macht van internationale samenwerking in genetische analyses aan. Geen van de studies die samenwerkten om dit werk mogelijk te maken was groot genoeg om elk van deze belangrijke verenigingen alleen te vinden. Door samen te werken, werden de eerder onverdachte genetische invloeden op lipideniveaus en de hartkwaal geopenbaard.

Sardinige wordt gefinancierd door NIA en de FUSIE ontvangt steun van het Nationale Instituut van Diabetes en de Spijsverterings en Ziekten van de Nier (NIDDK) en NHGRI. De extra genetische gegevens werden verstrekt door DGI, die Finse en Zweedse individuen impliceert en een samenwerking van het Brede Instituut van Harvard en MIT, Cambridge, Massa is. ; De Universiteit van Lund, Malmo, Zweden; en Novartis, Bazel, Zwitserland.

Naast NIA; NHGRI; Universiteit van Michigan, Ann Arbor; Universiteit van Noord-Carolina, de Heuvel van de Kapel; Ministerie van Gezondheid en Functionele Capaciteit, het Nationale Instituut van de Volksgezondheid, Helsinki, Finland; De School van Keck van Geneeskunde, Universiteit van Zuidelijk Californië, Los Angeles; en het Instituut C.N.R van Neurogenetics en Neuro-farmacologie, andere instellingen met onderzoekers die aan de studie deelnemen was: De Werkende Eenheid van de geriatrie, Instituut voor de Endocriene en Metabolische Pathologie, Rome; De klinische Eenheid van de Diensten van Proeven, Universiteit van Oxford, Engeland; Nationaal Centrum van Genotypage, Genomic Instituut, Commissionership van Kernenergie, Evry, Frankrijk; Afdeling van Sociale Geneeskunde, Universiteit van Bristol, Engeland; Universiteit van de School van Maryland van Geneeskunde, Baltimore; Ministeries van Volksgezondheid en van Medische Gegevensverwerking, School van Geneeskunde, Parijs; De Eenheid van het onderzoek van VoedingsEpidemiologie, Bobigny, Frankrijk; De School van Londen van Hygiëne en Tropische Geneeskunde, Universiteit van Londen; en Afdeling van Volksgezondheid, Universiteit van Helsinki, Finland.

De gegevens in deze die analyse worden gebruikt werden door studies geproduceerd door NIA, NHGRI, NIDDK en het Nationale Instituut van het Hart, van de Long en van het Bloed worden gesteund (NHLBI), al deel van NIH die; het vertrouwen Wellcome; de Amerikaanse Vereniging van de Diabetes; het Ministerie van de Zaken van de Veteraan; de Britse Stichting van het Hart; de medische Raad voor Onderzoek van het Verenigd Koninkrijk; en het Franse Ministerie van Hoger onderwijs en Onderzoek. Het genoom-brede aftasten van de deelnemers' DNA werd van de FUSIE uitgevoerd op het Centrum voor Geërften Ziekte, gebruikend financiering van de Universiteit van NIH en van Johns Hopkins, Baltimore.

Ook vandaag, werd een andere nIH-Gesteunde genoom-brede verenigingsstudie die de Groep van Sardinige, van de FUSIE impliceren en DGI vrijgegeven in de vooruitgangs online publicatie van de Genetica van de Aard. In deze studie, vond een internationaal team, met inbegrip van vele onderzoekers van het lipideonderzoek, bewijsmateriaal dat de gemeenschappelijke genetische varianten onlangs met betrekking tot osteoartritis een minder belangrijke rol in menselijke hoogte kunnen ook spelen.

Voor de informatie van de consument over hartkwaal, bezoek de Nhlbi- website in www.nhlbi.nih.gov/health/public/heart/index.htm.

NIA leidt het leidende en ondersteunende onderzoek van de federale overheidsinspanning naar de biomedische en sociale en gedragsaspecten van het verouderen en de problemen van oudere mensen. Voor meer informatie over op verouderenbetrekking hebbend onderzoek en NIA, te bezoeken gelieve de Nia- website in www.nia.nih.gov.

Het nationale Instituut van Diabetes en de Spijsverterings en Ziekten van de Nier, een component van NIH, leiden en steunen onderzoek naar diabetes en andere endocriene en metabolische ziekten; spijsverterings ziekten, voeding, en zwaarlijvigheid; en nier, urologic, en hematologic ziekten. Overspannend het volledige spectrum van geneeskunde en treffend mensen van alle leeftijden en etnische groepen, omvatten deze ziekten een aantal van de gemeenschappelijkste, strenge, en onbruikbaar makende voorwaarden die Amerikanen beïnvloeden. Voor meer informatie over NIDDK en zijn programma's, zie www.niddk.nih.gov.

De Afdeling van NHGRI van Intramuraal Onderzoek ontwikkelt en voert technologie uit om genomic en genetische ziekten te begrijpen te diagnostiseren en te behandelen. De extra informatie over NHGRI kan in www.genome.gov worden gevonden. Voor meer informatie over genoom-brede verenigingsstudies, ga naar www.genome.gov/20019523.

Het nIH-medische onderzoek van de natie agentschap-omvat 27 instituten en centra en is een component van het Ministerie van de V.S. van Gezondheid en de Menselijke Diensten. Het is het primaire federale agentschap voor het leiden van en het steunen van fundamenteel, klinisch en vertalend medisch onderzoek, en het onderzoekt de oorzaken, de behandelingen en de behandelingen voor zowel gemeenschappelijke als zeldzame ziekten. Voor meer informatie over NIH en zijn programma's, bezoek www.nih.gov.