En 2006, miR-373 fue identificado como oncogene posible - un gene modificado que causa el cáncer - en cáncer testicular. Según Huang, miR-520c es un nuevo miRNA cuya función no se ha sabido hasta ahora.
El “nuestro encontrar más asombrosamente es que miR-373 y los isoforms de miR-520 son parte de la misma familia,” Huang dice. “Sus secuencias de la semilla, o los primeros ocho nucleótidos, son todas muy similares. Sugiere que esta familia de miRNAs podría apuntar genes similares y tener funciones biológicas y patológicas importantes en el desarrollo y la metástasis del cáncer.”
Otra característica de intriga de estos dos miRNAs es que no están encontrados en células adultas normales - solamente en células del tumor. “No están en testículo normal, sino se expresan en cáncer testicular,” Huang dice. “Las vemos en las células cancerosas del pecho, especialmente células metastáticas, pero no en células normales del pecho.”
Después de que confirmaran las características de metástasis-inducción de los miRNAs, el equipo de investigación comenzó a buscar para sus genes de la blanco en las células MCF-7. Varios experimentos limitaron la búsqueda a un gene llamado CD44, que contiene las instrucciones genéticas para una molécula común del receptor de la superficie de la célula. Encontrado en la mayoría de los tipos de la célula, CD44 afecta a interacciones de la célula-célula y a interacciones entre las células y sus microambientes. También se ha demostrado para inhibir la metástasis del tumor.
Cuando CD44 downregulated, las células no-metastáticas MCF-7 llegaron a ser metastáticas. Cuando los científicos inyectaron las células MCF-7 sin CD44 en ratones inmunodeficientes, los ratones desarrollaron tumores del hueso y del pulmón, mientras que no lo hicieron los ratones que recibían las células MCF-7 con CD44.
“Encontramos que miR-373 y miR-520c interfirieron con la expresión de CD44 en las células MCF-7,” a Huang decimos. “Pensamos que hay blancos adicionales implicadas, pero nuestros resultados sugieren que estos miRNAs promuevan la metástasis de la célula por lo menos en parte limitando la expresión de CD44.”
En los estadios finales del estudio, Huang y sus colegas analizaban 11 pares de muestras de tejido primarias y metastáticas del cáncer de pecho de enfermos de cáncer. Los científicos encontraron que los tumores metastáticos quitados de nodos de linfa contuvieron más miR-373 que el tumor primario del pecho del mismo paciente.
Un estudio adicional de 72 tumores primarios humanos del pecho encontró una expresión mala más alta de miR-373, y más bajo la expresión mala de CD44, en tumores primarios de los pacientes cuyo cáncer se había separado a sus nodos de linfa comparó a los pacientes cuyos tumores no se habían separado.
Según Huang, estos resultados sugieren que miR-373 tenga el potencial para convertirse en un biomarker temprano importante para el cáncer de pecho metastático. “Por lo que sabemos, miR-373 no se expresa en tejido normal,” Huang dice. “Tan si detectamos miR-373 en nodos de linfa cuando se quita el tumor del pecho de un paciente, indicaría que las células cancerosas se han separado y el paciente necesitará una terapia más agresiva.”
Huang planea estudios adicionales para explorar el uso de miR-373 en la diagnosis del cáncer de pecho metastático. También, porque él ha encontrado la inhibición de miR-373 para reducir la migración y la invasión del tumor, él planea investigar su potencial para tratar el cáncer de pecho y otros cánceres.
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Kiranmai Gumireddy, Ph.D. de Wistar, es co-lleva a autor en el estudio. Los co-autores adicionales de Wistar son Ellen Puré, Ph.D., Anping Li, y Guanghua Huang (ahora en la universidad de Iowa). Co-llevar Mariette Schrier autor y del autor y de la co-correspondencia Reuven mayor Agami autor está en el instituto holandés del cáncer, al igual que Carlos le Sage, Remco Nagel, Suresh Nair, y David A. Egan. Andres J. Klein-Szanto está en el centro del cáncer de la persecución del Fox. Phyllis A. Gimotty, George Coukos, y Lin Zhang está en la Universidad de Pensilvania, y Dionyssios Katsaros está en la universidad de Turín.
La investigación fue apoyada por la alianza del cáncer de pecho, la fundación de Pardee, la fundación de V, el programa universal del realce de la investigación de la Commonwealth del departamento de Pennsylvania de salud, la Sociedad del Cáncer holandesa, la fundación de investigación de cáncer del Dr. José Steiner, el Instituto Nacional del Cáncer, el fondo de investigación de cáncer ovárico y la Sociedad del Cáncer americana. Agami fue apoyado por la concesión joven europea del investigador y el programa joven del investigador del EMBO.
El instituto de Wistar es un líder internacional en la investigación biomédica con maestría especial en la investigación de cáncer y el desarrollo vaccíneo. Fundado en 1892 como el primer instituto de investigación biomédico no lucrativo independiente en el país, Wistar tiene desde hace mucho tiempo la designación prestigiosa del centro del cáncer del Instituto Nacional del Cáncer. Los descubrimientos en Wistar llevaron a la creación de la vacuna del sarampión que suprimió la enfermedad en los Estados Unidos, las vacunas humanas de la rabia utilizaron por todo el mundo, y un aprobado vaccíneo del rotavirus en 2006. Hoy, Wistar es casero a los programas de investigación preeminentes que estudian el cáncer de piel, el cáncer de pulmón, y tumores cerebrales. Los científicos de centro vaccíneos del instituto de Wistar están creando nuevas vacunas contra gripe pandémica, el VIH, y otras enfermedades que amenazan a salud global. El instituto trabaja activamente para transferir sus invenciones al sector comercial para asegurarse de que los avances de la investigación se mueven desde el laboratorio a la clínica lo más rápidamente posible. El instituto de Wistar: Descubrimientos de hoy - curaciones de mañana. En la tela en www.wistar.org.
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