Los asesinos de dolor naturales del cuerpo, tales como endorphins, alivian dolor por el primer atascamiento a los receptores en la superficie de neuronas. Los receptores completan un ciclo por intervalos “como un interruptor ligero,” la marmota dice, regulando el producto del endorphin. Este control crucial es ausente cuando las neuronas encuentran la morfina. Estrategia de los investigadores la' en su estudio era intentar trampear las neuronas en la respuesta a la morfina de la manera regulada.

La prueba evidente sugiere que ocurra el ciclo encendido-apagado natural porque el receptor del endorphin se retira de la superficie de la célula, hacia el interior de la célula, la marmota dice. La migración de la superficie de la célula se llama endocytosis.

Cuando la morfina del encuentro de los receptores de la neurona el interruptor ligero está quebrada, y el sistema nervioso responde llegando a ser más tolerante de la droga, haciendo al recipiente más dependiente en la droga.

Para demostrar su corazonada que los efectos indeseados de la morfina fueron causados por la falta de su receptor de retirarse de la superficie de la célula, los investigadores genético dirigieron ratones con una sola diferencia de ratones normales: Los receptores que encuentran la morfina en estos ratones pueden experimentar endocytosis, como hacen normalmente en presencia de endorphins. Los investigadores demostraron eso con este solo cambio, la morfina seguía siendo un asesino de dolor excelente sin la inducción de tolerancia y de dependencia.

“Mientras que más medicaciones de dolor se están quitando del mercado, las nuevas estrategias para superar dolor crónico llegan a ser cruciales,” la marmota dice. “Si las nuevas drogas del nacrótico se pueden desarrollar con las características de la matanza del dolor de la morfina pero también con la capacidad de promover endocytosis, podrían ser menos probables causar los efectos secundarios serios de la tolerancia y de la dependencia.”

La investigación es la primera demostración directa que este solo cambio celular puede bloquear la tendencia del cuerpo a llegar a ser tolerante de la droga, ella precisa.

Varias estrategias ahora se están probando para contradecir el apego de la morfina, la marmota dice. Éstos incluyen el desarrollo de los derivados de la morfina tales como oxycontin, eso se entrega de una manera lanzada tiempo o solamente una vez que se han procesado en el sistema digestivo. Otros acercamientos intentan desarrollar los derivados de la morfina que apuntan solamente ciertos receptores del opiáceo pero no otros.

“El aspecto más prometedor de estos otros acercamientos es que tienen el potencial para prevenir o para retrasar dependencia y el apego a la morfina, pero pocos de ellos dirección el desarrollo de la tolerancia,” marmota dijeron.

Los co-autores en el papel son José Kim, PhD; Selena Bartlett, PhD; Li él, MD; Carsten K. Nielsen, PhD; Amy Chang, BS; Victor Kharazai, PhD, Maria Waldhoer, PhD, Chrissi Oul, BS, y Stacy Taylor, BS, todas en el centro de Gallo.

También: Madeline Ferwerdal, BS, y Dragana Cado, PhD, ambos en el laboratorio de investigación de Caner, Uc Berkeley.

La investigación fue apoyada por el instituto nacional de la tenencia ilícita y de los fondos de drogas proporcionados por el estado de California para la investigación médica sobre abuso del alcohol y de sustancia con UCSF.

La clínica de Ernesto Gallo y el centro de investigación (centro de Gallo) es uno de los centros académicos preeminentes del mundo para el estudio de la base biológica del abuso del alcohol y de sustancia. Los descubrimientos de centro de Gallo de las blancos moleculares potenciales para el desarrollo de medicaciones terapéuticas son extendidos con estudios clínicos preclínicos y del prueba-de-concepto.

UCSF es una universidad principal dedicada a promover salud por todo el mundo con la investigación biomédica avanzada, educación llana graduada en las ciencias de la vida y las profesiones médicas, y cuidado el hospitalizado de la excelencia.