Los investigadores creen ZAP funciones en virtud de sus capacidades ARN-obligatorias, que reconocen las secuencias específicas del virus y apuntan su ARN viral para la destrucción. las interacciones del Anfitrión-virus son un ejemplo clásico del conflicto genético en el cual ambas entidades intentan conseguir una ventaja evolutiva sobre la otra. Esta evolución “hacia adelante y hacia atrás” se predice para dar lugar a cambios rápidos del anfitrión y de proteínas virales, que da lugar a una firma evolutiva de la selección positiva, especialmente en el interfaz directo de la interacción.

“Esto sugiere que puede ser que poder deducir conflictos del anfitrión-virus puramente mirando segmentos en plena evolución de la proteína,” dijo a Dr. Julia Kerns, investigador postdoctoral y el autor importante del estudio, que fue conducido en colaboración con la DRS. Harmit Singh Malik y Michael Emerman, respectivamente de las ciencias básicas y de las divisiones de la biología humana del centro.

Los investigadores encontraron que ha habido evolución muy pequeña de la secuencia en el dominio ARN-obligatorio, que sugiere que el ser humano ZAP pueda ser similar al gene de la rata en su especificidad ARN-obligatoria viral. Sin embargo, asombrosamente, la evolución rápida característica de genes de la “inmunidad intrínseca” fue concentrada en un dominio de la proteína que no estaba incluso presente en el gene original descubierto de la rata.

Los autores encontraron que los seres humanos codifican dos versiones de la proteína, o los isoforms, de un solo ZAP el gene: una versión más corta similar al gene original de la rata y una versión más larga que posee un polivinílico en plena evolución (ADP-ribosa) (PARP) polimerasa-como dominio. En análisis virológicos, el ser humano más largo ZAP el isoform de la proteína tiene actividad antivirus más alta. Así, la selección positiva predijo correctamente el isoform antivirus más potente de esta proteína.

Los autores más futuros sugieren que que ZAP se traba en un conflicto con los alphaviruses. El descubrimiento de un gene humano potencial que pueda restringir la infección alphaviral es particularmente tan oportuno que el alphavirus transmitido por mosquitos, Chikungunya, era responsable de una epidemia grande en partes de Asia Sur-Oriental en 2006 y ahora está amenazando invadir partes de Europa. Los investigadores creen que esto el encontrar tiene implicaciones importantes para la comprensión de la inmunidad intrínseca contra virus, y que podría potencialmente servir como guía en el desarrollo de la terapéutica antivirus.

“Pensamos que una proteína alphaviral particular puede jugar juego de un gato-y-ratón evolutivo del `' con el gene del ZAP,” Malik dijimos. La “identificación de esta proteína podía llevar a las maneras nuevas de abordar las enfermedades causadas por los alphaviruses.”

La fundación americana para la investigación del SIDA (amfAR), el fondo de Burroughs Wellcome, una concesión de los eruditos de Searle, los institutos nacionales de la salud y una concesión experimental de los socios del sonido de Puget para la salud global apoyaron esta investigación.

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CITACIÓN: 2008) selecciones positivas de Kerns JA, de Emerman M, de Malik HS (y actividad antivirus creciente asociadas al isoform PARP-que contiene de la proteína antivirus del cinc-dedo humano. PLoS Genet 4 (1): e21. doi: 10.1371/journal.pgen.0040021

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(206) 667-5095
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