El estudio incluyó a 38.462 participantes con la hipertensión de ALLHAT (Antihypertensive y tratamiento de la disminución de lípidos para prevenir ensayo del ataque del corazón), un ensayo clínico seleccionado al azar multicentro conducido en los Estados Unidos y Canadá. Genotyping fue realizado de febrero de 2004 al enero de 2005. Asignaron los participantes aleatoriamente para recibir un diurético (chlorthalidone; n = 13.860), un molde del canal del calcio (amlodipine; n = 8.174), un inhibidor enzimático (ACE) angiotensina-que convierte (lisinopril; n = 8.233), o un alfa-molde (doxazosin; n = 8.195). La carta recordativa hizo un promedio de 4.9 años.

Los investigadores encontraron evidencia de una asociación pharmacogenetic de la variante de NPPA T2238C con enfermedad cardíaca coronaria (CHD), frotan ligeramente, todo-causan muerte, CHD combinado, y el CVD combinado al comparar al grupo (diurético) del chlorthalidone con el grupo del amlodipine (el calcio acanala a molde), y para el movimiento al comparar al grupo del chlorthalidone con ésos que recibían el amlodipine o el lisinopril (inhibidor del AS). La asociación era constante para todos los resultados: ésos con por lo menos una copia del alelo de menor importancia de C (forma alternativa de un gene) tenían riesgo más bajo de enfermedad y/o de muerte cuando estaban asignada al chlorthalidone compararon con ésos asignados al amlodipine (y al grupo del amlodipine más el grupo del lisinopril para el movimiento), mientras que ésos en el grupo del chlorthalidone con el genotipo del TT tenían riesgo más alto de la enfermedad y/o de la muerte que ésos asignados al amlodipine.

“También observamos una asociación pharmacogenetic de NPPA T2238 en cambio en la presión arterial sistólica y diastólica 6 meses después de la distribución aleatoria del tratamiento en una dirección similar: generalmente, los portadores de menor importancia del alelo de C tenían mayores reducciones en la presión arterial cuando estaban seleccionados al azar al chlorthalidone contra o lisinopril o el doxazosin concerniente a ésos con el genotipo común del TT,” los autores escribe.

“Este estudio demuestra la importancia (y resultados a veces paradójicos) de la investigación pharmacogenetic; por ejemplo, mientras que los portadores de menor importancia del alelo de NPPA T2238C (tan bien como la población entera del estudio vista en conjunto) pudieron haber tenido resultados más favorables cuando están seleccionados al azar a un diurético (chlorthalidone), los participantes con el genotipo más común (TT) respondieron mejor cuando está asignado a un molde del canal del calcio (el amlodipine) para algunos resultados clínicos.”

La “investigación adicional es necesaria determinar el acercamiento óptimo para personalizar los regimientos del tratamiento de la medicación del antihypertensive según la información del genotipo y para alcanzar los resultados clínicos mejor,” los investigadores concluyen.

(JAMA. 2008; 299 [3]: 296-307. Pre-embargo disponible a los medios en www.jamamedia.org)

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