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Nueva blanco terapéutica para el tratamiento de la esclerosis múltiple

Los investigadores prueban el papel de ciertas moléculas de adherencia de célula del leucocito en la patogenesia de la enfermedad

Montreal, 22 de enero de 2007 - un equipo de investigación internacional, llevado por un científico del centro de más hospitalier l' Université de Montréal (AMIGO), ha identificado las nuevas blancos terapéuticas para el tratamiento de la esclerosis múltiple (MS). En la aplicación de febrero la inmunología de la naturaleza, el equipo proporciona respuestas frescas referentes al papel de las moléculas nuevas de la adherencia en la patogenesia del ms, una enfermedad autoinmune crónica del sistema nervioso que afecta a aproximadamente 55.000 adultos jovenes en Canadá.

Conducido por el Dr. Alejandro Prat, neurólogo del AMIGO e investigador y profesor en la facultad de Université de Montréal de medicina, el estudio incluyó los colaboradores de la universidad de McGill (el Dr. S. David), el Université de Montréal (el Dr. N. Arbour), el Consejo de Investigación nacional de Canadá (el Dr. D. Stanimirovic) y la universidad de Zürich (el Dr. B. Becher). El equipo encontró que la molécula de la adherencia dobló ALCAM (molécula de adherencia de célula activada del leucocito), o CD166, juegos un papel principal en la migración de ciertos tipos de leucocitos al cerebro.

Los investigadores creen que la molécula, que es expresada por las células endoteliales del cerebro, constituye una blanco nueva para restringir la migración de células inmunes al cerebro, al neuroinflammation de tal modo de humedecimiento y a disminuir las lesiones características del ms que entiende los mecanismos moleculares de la inflamación del cerebro es esencial en el desarrollo de los nuevos tratamientos para el ms

El Dr. Prat y su equipo demuestra claramente que CD166/ALCAM es implicado en el proceso inflamatorio preparando la migración de leucocitos a través de la barrera blood-brain (BBB). La investigación combinó los resultados de un modelo in vitro del ser humano BBB y de un modelo autoinmune experimental in vivo del ratón de la encefalomielitis. Normalmente, un número limitado de células inmunes puede cruzar el BBB y penetrar el sistema nervioso central. En el ms y otras enfermedades neuroinflammatory, la permeabilidad creciente del BBB se asocia a un aumento en la transmigración de algunas de estas células inmunes, que penetran el sistema nervioso central y causan las lesiones demyelinating del ms. Un estudio anterior del equipo del Dr. Prat publicó en octubre en la medicina de la naturaleza, probada que cierto tipo de leucocito, el linfocito TH17, produce dos productos críticos, los interleukins 17 y 22 (IL-17 e IL-22), que contribuyen a infiltrar la barrera blood-brain y a causar la inflamación del sistema nervioso central.

“Bloqueando la migración de células inmunes a través del BBB de largo se ha considerado un acercamiento terapéutico prometedor a las enfermedades autoinmunes del sistema nervioso central,” dijo a Dr. Prat. “Este estudio nos ha dado la nueva penetración en los factores implicados en la patogenesia de las reacciones inmunes que afectaban al sistema nervioso central y no prohibidos nos para identificar los objetivos potenciales para suprimir procesos neuroinflammatory.”

Una blanco terapéutica atractiva

Los agentes farmacológicos existen que reducen la transmigración de células inmunes específicamente bloqueando las moléculas de la adherencia del leucocito, que disminuyen perceptiblemente el grado de la inflamación del CNS. Sin embargo, también impiden la capacidad del sistema inmune de proporcionar la protección contra infecciones virales crónicas del sistema nervioso central, tales como leukoencephalopathy multifocal progresivo, una enfermedad demyelinating del sistema nervioso central causado por el virus de JC. Puesto que el bloqueo ALCAM/CD166 no afecta a la migración de la célula de T de CD8+, cuya función principal es destruir las células infectó por los virus y las células neoplásticas, los resultados del estudio sugieren que la protección inmune del CNS contra virus no fuera comprometida por el bloqueo de ALCAM in vivo. ALCAM/CD166 se podía considerar como blanco terapéutica atractiva para la esclerosis múltiple.

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Este estudio fue financiado por la sociedad de la esclerosis múltiple de Canadá y por los institutos canadienses de la investigación de la salud (CIHR).

La barrera blood-brain (BBB)

El BBB es una estructura membranic que los controles y limitan intercambios entre la sangre y el cerebro. Integrado por células endoteliales embaló firmemente dentro de tubos capilares del cerebro, mantiene la composición de los espacios intersticiales del cerebro por su permeabilidad selectiva y restrictiva. Es casi totalmente impermeable a las varias moléculas, a las células inmunes y a las sustancias circulando en la sangre. El BBB aísla y protege así el cerebro contra el resto del organismo.

Esclerosis múltiple

En el ms, las células inmunes penetran el BBB y atacan el myelin, una envoltura protectora que cubra las fibras de nervio del sistema nervioso central. La destrucción del myelin causa la pérdida de sensación, de parálisis y de desventajas. Se cree que los factores genéticos, infecciosos y ambientales accionan a ms, pero la causa exacta de la enfermedad sigue siendo desconocido. Afecta dos veces a tantas mujeres como hombres.

En el Web:

Sobre el centro de más hospitalier l' Université de Montréal: www.chumontreal.qc.ca.
Leer un artículo comprensivo en la investigación del Dr. Alejandro Prat en foro en http://nouvelles.umontreal.ca/content/view/842/221/.

Fuentes:

Alejandro Prat, M.D.
Centro de más hospitalier l' Université de Montréal
Université de Montréal

Nicole Beaulieu, M.A., ABRIL
Director de comunicaciones
Centro de más hospitalier l' Université de Montréal (AMIGO)

Silvano-Jacques Desjardins
Attaché internacional de la prensa
Université de Montréal
Tel.: 514-343-7593
Email: sylvain-jacques.desjardins@umontreal.ca

 
 
 
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