Además de aclarar el papel del tPA naturalmente producido en flujo de sangre neuronal, los nuevos resultados podían tener implicaciones para el estudio del movimiento y de la enfermedad de Alzheimer. Ambas condiciones se asocian a declinaciones marcadas en niveles naturales del cerebro de tPA.
TPA se ha convertido en una estrella de clases en la investigación cardiovascular durante las últimas dos décadas, desde entonces científicos descubrió que su capacidad notable coagula de romperse para arriba.
“Esencialmente, el tPA, una enzima de gran alcance de la proteasa, hiende una proteína llamada plasminógena en la plasmina, una enzima que “coma rápidamente encima de” coágulos,” el Dr. Laibaik Park, instructor del autor importante del estudio de las notas en neurología en Weill Cornell. Por esa razón, los doctores administran a menudo un tiro del tPA para frotar ligeramente a pacientes dentro de minutos o de horas de un ataque.
Pero la otra investigación también había detectado el tPA el ocurrir naturalmente en el cerebro humano, con los niveles de la enzima que se levantaba mientras que la actividad de la neurona aumentó.
“Qué piqued realmente nuestro interés era encontrar de estudios recientes que el tPA modula de alguna manera la actividad de una proteína que miente en la superficie de las neuronas llamadas el receptor de NMDA,” el Dr. Iadecola explica. “Este receptor sirve como entrada de la comunicación entre las neuronas colindantes, con el glutamato siendo “la moneda” del intercambio. Los niveles que fluctuaban de tPA parecían influenciar apenas cuánto de esa moneda consiguió a través mientras que se convirtieron las neuronas más o menos active.”
Explorando este mecanismo más lejos, el equipo del Dr. Iadecola utilizó un ratón genético dirigido del “golpe de gracia” que careció el tPA neuronal. Pellizcaron las barbas del ratón y miraron el flujo de sangre en el área del cerebro del roedor ligado a la sensibilidad de la barba.
“En el ratón del golpe de gracia, flujo de sangre en esa área no cambió tanto sobre el estímulo de la barba -- confirmando que el tPA es necesario a alzar el flujo de sangre local, el” Dr. Iadecola dice.
¿Pero cómo el tPA trabajaba, exactamente? La teoría que prevalece -- que la enzima afectó directo el receptor de NMDA -- fue probado rápidamente mal. “Encontramos que el tPA no actuaba como ninguna clase “de estrangulación directa” en el receptor de NMDA para permitir más o menos glutamato en la célula,” decimos a Eduardo Gallo, estudiante de tercer ciclo en el departamento de neurología y de neurología, que desempeñó un papel dominante en el estudio.
Así pues, el equipo miraba a otra parte otros mecanismos tarifa-limitadores que pudieron explicar los efectos de los tPA.
“Uno de los productos finales de la actividad del receptor de NMDA es óxido nítrico (NO), un vasodilatador de gran alcance,” las notas de Gallo. “En nuestros experimentos, descubrimos que el tPA ayuda a control cuánto NINGUÌN puede ser hecho por la activación del receptor de NMDA. TPA hace tan alzando la capacidad del synthase neuronal del óxido nítrico (nNOS) -- una enzima -- para producir el No. Más tPA significa un synthase más activo del óxido nítrico -- y más de esta enzima significa No. recipiente-que ensancha más. El resultado final: un alza localizada en flujo de sangre a las neuronas.”
Sigue habiendo las preguntas, sin embargo. TPA existe fuera de la neurona, pero la actividad del nNOS y NINGUNA producción se enciende dentro de la neurona, el Dr. Iadecola precisa. “Ese los medios allí son una cierta clase de tPA externo de conexión de cadena bioquímico a estos mecanismos internos,” él dice. La “identificación de los protagonistas en ese camino será partes fundamentales de nuestra investigación que va adelante.”
Los nuevos descubrimientos tendrán implicaciones emocionantes para la investigación del cerebro, él dice.
“Cada vez más, estamos realizando que las alteraciones en la disponibilidad de la sangre a las neuronas son cruciales de frotar ligeramente y recuperación del poste-movimiento, y en la pérdida debilitante de función neuronal que sea la base de la enfermedad de Alzheimer y de otras demencias,” el Dr. Iadecola dice.
“Es posible que las drogas u otras intervenciones que manipulan la fuente natural del cerebro de tPA podrían ayudar a preservar la función neurológica después de movimiento o de Alzheimer, o aún ayudan a revés algo del daño,” él dice. “Esos tipos de tratamientos siguen siendo una manera larga apagado, pero nuestra nueva comprensión cómo el tPA trabaja para mantener las neuronas sanas y el active es un primer paso crucial en esa investigación.”
Este trabajo fue apoyado por los institutos nacionales de los E.E.U.U. de la salud (NIH).
Los Co-researchers incluyeron al Dr. José Anrather y a Dr. Gang Wang, ambas universidad médica de Weill Cornell; y el Dr. Sidney Strickland, el Dr. Erin H. Norris y el Dr. Justin Paul de la universidad de Rockefeller, New York City.
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