El APC primero fue identificado en familias con una predisposición hereditaria para desarrollar a cáncer de colon. Los miembros de familia nacen con un error en una de sus dos copias del gene del APC, pero están muy bien mientras la otra copia del gene sea normal. Sin embargo, muchas de sus células de los dos puntos desarrollan un segundo gene defectuoso. Consecuentemente, por sus adolescencias y años 20 estos individuos consiguen centenares a los millares de crecimientos de los dos puntos--polyps llamados--algunos cuyo invariable el progreso al cáncer, así que sus dos puntos se quita generalmente cuando son en sus años 20.
Pero estos tipos de polyps que tengan una asociación fuerte con el cáncer no se limitan al cáncer de colon hereditario. Por la edad 60, según Ahmed, el hasta 40 por ciento de la población en general tendrá por lo menos un tal polyp con mutaciones en ambos genes del APC. Afortunadamente, con una colonoscopia para ver los dos puntos muchos polyps se pueden quitar en sus primeros tiempos, antes de que se conviertan en cáncer.
El APC es parte de un camino vital de la señalización que coordine crecimiento de la célula en todos animal-de moscas a través de gente. Durante el desarrollo embrionario, este camino hace las células crecer y distinguir para convertirse en la clase de células que deben ser. En muchas células adultas, sin embargo, el camino se debe apagar, y el APC pone los frenos en el camino para parar crecimiento de la célula.
Los investigadores idearon estrategias para explorar los funcionamientos moleculares del APC en la mosca del vinagre, un animal simple con el tiempo rápido de la cría que ofrece muchas ventajas en el laboratorio. Cuando quitan o reducen el APC, ven moscas del vinagre sin las alas, los abdómenes peculiares y muchas otras singularidades.
Sin embargo, los defectos del APC encontrados en polyps colónicos tienen una característica inusual. Generalmente, las mutaciones de gene pueden interrumpir una proteína entera, pero en cánceres de colon, sólo se pierde la mitad de la proteína del APC, mientras que sigue habiendo la otra mitad, Ahmed explica. Su trabajo en moscas del vinagre sugiere una razón de este fenómeno inexplicado.
“Encontramos que el APC tiene un segundo, nuevo trabajo. No sólo pone el freno en la señalización de la célula, pero también da un poco de gas. Estas dos funciones son controladas por diversas partes de la proteína. En los cánceres de colon, la pieza del freno de la proteína del APC se pierde, pero hay presión fuerte para conservar la porción del dar-él-alguno-gas,” Ahmed dijo.
De hecho, los datos del equipo del DMS sugieren que esta nueva faceta del “gas” esté también presente en la proteína humana del APC, reforzando el papel del APC como regulador que promueva o suprima crecimiento de la célula. El futuro estudia en cómo las señales de los balances del APC pueden ayudar a tratamientos de la ventaja no sólo para los tumores de los dos puntos, pero también para los defectos de nacimiento, puesto que el camino de la señalización regulado por el APC afecta a casi todos los tejidos durante el desarrollo.
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Los co-autores, todos del equipo del laboratorio de Ahmed, son: Carretero M. Takacs, Jason R. Baird, Edward G. Hughes, sierra S. Kent, Hassina Benchabane y Raehum Paik. Para más información, contacto Ahmed, en 603-650-1937 o el email en: yashi. ahmed@dartmouth.edu.
Para las copias por favor del entrar en contacto con el oficina de AAAS de programas públicos en 202-326-6440 o scipak@aaas.org. |
