“Éste es el primer polyomavirus que se asociará fuerte a un tipo particular de tumor humano,” dijo a Dr. Moore, profesor de la microbiología y de la genética molecular en la universidad de la Facultad de Medicina de Pittsburgh y del líder del programa molecular de la virología en UPCI. “Aunque los polyomaviruses se han estudiado en lo referente al desarrollo del cáncer por años, el peso de prueba científica se había estado inclinando hacia la visión que estos virus no causan cánceres humanos.”
Polyomaviruses es un grupo de virus que se han demostrado para causar cánceres en los animales por más de 50 años. Pero el Dr. Moore observó que la investigación adicional es necesaria determinar qué papel, eventualmente, MCV los juegos en el desarrollo humano del cáncer.
Un cáncer raro pero extremadamente agresivo que se separa rápido en otros tejidos y órganos, carcinoma de la célula de Merkel (MCC) se convierte de las células nerviosas especializadas que responden para tocar o para ejercer presión sobre. La incidencia del MCC ha triplicado durante los últimos 20 años a cerca de 1.500 casos al año, especialmente entre la gente cuyos sistemas inmunes son comprometidos por AIDS o las drogas trasplantar-relacionadas del inmunosupresor. Alrededor la mitad de pacientes con el MCC avanzado vive nueve meses o menos, y algunos dos tercios de pacientes del MCC mueren en el plazo de cinco años.
“Si se confirman estos resultados, podemos mirar cómo este nuevo virus contribuye a un cáncer muy malo con alta mortalidad, y, apenas tan importantemente, la utilizamos como un modelo para entender cómo ocurren los cánceres y los caminos de la célula se apuntan que,” el Dr. agregado Moore. La “información que ganamos podría llevar posiblemente a un análisis o a una vacuna de sangre que mejora a la gerencia y a asistentes de la enfermedad en la prevención.”
Por ejemplo, las vacunas están disponibles ahora contra papillomavirus humano (HPV) prevenir el cáncer de cuello del útero, el Dr. conocido Chang, profesor de la patología. “MCV es otro modelo que puede aumentar nuestra comprensión de cómo se presentan los cánceres, con las implicaciones posiblemente importantes para los cánceres no-virales como cáncer de la próstata o de pecho.”
MCV tiene semejanzas adicionales a HPV puesto que ambos virus integran en el genoma de la célula del tumor pero no el genoma de células sanas. Esta integración destruye la capacidad del virus de replegar normalmente y puede ser el primer paso crítico en el desarrollo del MCC.
El equipo de Pittsburgh analizaba casi 400.000 secuencias genéticas del ARN de mensajero a partir de cuatro muestras de tejido del tumor del MCC usando una técnica refinada en su laboratorio llamado substracción digital del transcriptome (DTS). Comparando las secuencias expresadas por el genoma del tumor a las secuencias del gene trazó por el proyecto de genoma humano, las secuencias humanas sabidas sistemáticamente restadas de los investigadores, dejando un grupo de transcripciones genéticas que pudieron ser de un organismo extranjero.
Una secuencia era similar pero distinta de todos los virus sabidos. El equipo se encendió demostrar que esta secuencia perteneció a un nuevo polyomavirus presente en ocho de 10 (el 80 por ciento) tumores de la célula de Merkel que probaron solamente solamente cinco de 59 tejidos del control (del 8 por ciento) de varios sitios del cuerpo y cuatro de 25 tejidos de la piel del control (del 16 por ciento).
Aunque MCV se encuentre lo más comúnmente posible en tumores de la célula de Merkel, también puede ser encontrado en gente sana. La característica de distinción más importante es que MCV integra en las células del tumor en qué se conocen como patrón monoclonal, indicando que infecta la célula antes de que la célula llegue a ser cancerosa. Las pruebas en seises de los ocho tumores MCV-positivos confirmaron que la DNA viral era integrada dentro del genoma del tumor en este patrón monoclonal, sugiriendo que la infección con MCV podría ser un disparador para la formación del tumor. El equipo de Pittsburgh ha confirmado posteriormente estos resultados con los especímenes adicionales del tumor.
Las pistas a otra parte adentro del punto biomédico de la literatura a la existencia de MCV, que tiene una estructura genética que sea estrechamente vinculada a un virus del mono verde africano encontraron en Alemania en los años 70. Los investigadores han encontrado que la evidencia del anticuerpo de análisis de sangre que indica alguno el 15 por ciento a el 25 por ciento de adultos está infectado con el pariente humano sin descubrir inmóvil de este virus del mono. Si MCV resulta ser esta infección long-sought, después más de 1 mil millones personas por todo el mundo podrían ser infectadas ya.
“Pero otra vez, la mirada al ejemplo de HPV,” dijo a Dr. Moore. “Aunque el hasta 50 por ciento de sexual - infectan a las mujeres jovenes activas con HPV, una pequeña proporción pueden conseguir realmente el cáncer de cuello del útero.”
Incluso si MCV se demuestra desempeñar un papel en el MCC, el Dr. Chang también advirtió que el virus es probable ser apenas una parte de un cuadro mucho más grande.
“Ahora necesitamos descubrirla cómo trabaja,” dijimos. “Una vez que el virus integra, podría expresar un oncoprotein, o podría eliminar un gene que suprime crecimiento del tumor. Cualquier manera, los resultados está limitada de ser interesante.”
Éste es el segundo virus tumor-asociado descubierto por la DRS. Moore y Chang, equipo de investigación de la marido-y-esposa que también descubrió el herpesvirus sarcoma-asociado de Kaposi (KSHV) en 1993. KSHV, que causa el sarcoma de Kaposi, es la malignidad más común de los pacientes de SIDA y del cáncer más común de África. Para encontrar KSHV, DRS. Moore y Chang utilizaron un diverso método para restar físicamente secuencias genéticas humanas de los tumores del sarcoma de Kaposi, saliendo de fragmentos de la DNA viral.
Los virus, y algunas bacterias y parásitos, se estiman para causar por lo menos el 20 por ciento de cánceres por todo el mundo. Durante los últimos 40 años, pocos virus cancerígenos se han confirmado en seres humanos, incluyendo KSHV. La mayor parte de estos virus expresan las proteínas cancerígenas, llamadas los oncoproteins, en células infectadas. Polyomaviruses, incluyendo MCV, posee un oncoprotein que se ha demostrado para causar el cáncer después de la infección en animales. Si MCV se confirma para desempeñar un papel en cáncer humano, será el octavo virus de tumor humano descubierto.
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La financiación para el estudio fue proporcionada por los institutos nacionales de la salud y el departamento de Pennsylvania de salud. |
