Descubierto en 2001, ABCA1 es una enzima natural ya bajo estudio para que su potencial trate enfermedad cardíaca. Los lípidos como el colesterol no son solubles, así que ser transportado a través de la circulación sanguínea y en y de las células y de los órganos, tienen que ser asociados a las moléculas conocidas como apolipoproteins. ABCA1 facilita este proceso, que se conoce como lipidation.

En el sistema circulatorio, ABCA1 lipidates HDL con el colesterol para formar HDL completamente de funcionamiento, el “buen” pensamiento del colesterol para disminuir el riesgo de enfermedad cardíaca. Los investigadores cardiovasculares son las drogas de la prueba que aumentan los niveles ABCA1, esperando eventual utilizarlos para prevenir o para aliviar ateroesclerosis.

Holtzman fue intrigado por la conexión entre ABCA1 y el lipidation porque un factor de riesgo primario para la enfermedad de Alzheimer es un apolipoprotein conocido como apoE. Diversas formas genéticas de apoE se ligan a los cambios significativos en el riesgo de un individuo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer del tarde-inicio.

En la investigación anterior, el laboratorio de Holtzman reveló que también buen colesterol de los lipidates ABCA1 en el cerebro. Cuando utilizaron los ratones que carecían el gene para ABCA1 y lo criaron al modelo del ratón de la enfermedad de Alzheimer, los animales desarrollaron un número mucho grande de las placas del cerebro que son características de la enfermedad.

Para el nuevo experimento, los miembros Susana Wahrle del laboratorio de Holtzman, un estudiante de M.D./Ph.D., y Hong Jiang, técnico mayor de la investigación, crearon una línea de ratones genético alterados para hacer inusualmente niveles de ABCA1 en el cerebro. Cuando cruzaron esa línea con su modelo del ratón de la enfermedad de Alzheimer, encontraron ratones con las placas acumuladas los altos niveles ABCA1 en sus cerebros mucho más lentamente y a un mucho poco grado que ésos con los niveles normales ABCA1.

El trabajo demostró que ABCA1 está facilitando el lipidation de HDL y del apoE. Holtzman teoriza que éste permite que el apoE limpie mejor beta amiloideo, el ingrediente principal de placas, del cerebro de una manera que disminuya las ocasiones que las placas comenzarán a formar. Un experimento anterior de otros científicos demostró que el apoE lipidated ata más firmemente a beta amiloideo soluble que apoE non-lipidated. Pero la investigación adicional es necesaria probar esta teoría.

Una clase de drogas está ya disponible que aumenta los niveles ABCA1: Agonistas de LXR (receptor del hígado X). Sin embargo, notas de Holtzman, necesidad de estas drogas de fine-tuned para evitar un efecto secundario indeseable que aumenta la acumulación gorda en el hígado.

Holtzman está conduciendo estudios adicionales para aclarar los detalles de la relación entre ABCA1, el apoE y el amiloide beta.

El SE de Wahrle, Jiang H, Parsadanian M, Kim J, Li A, Knoten A, S Jain, Hirsch-Reinshagen V, CL de Wellington, embala KR, Paul SM, Holtzman DM. El énfasis excesivo de ABCA1 reduce la deposición amiloidea en el modelo del ratón de PDAPP de la enfermedad de Alzheimer. Diario de la investigación clínica, febrero de 2008 (el 17 de enero en línea)

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