“Estos resultados dan la penetración en cómo las drogas que inhiben indirectamente la función del cyclin D1, ésos en la prueba o unos que se convertirán, pudieron ayudar a un número significativo de mujeres con el cáncer de pecho,” dijeron Priscilla Furth, M.D., profesor en el centro comprensivo del cáncer de Lombardi que es el investigador mayor del estudio.

Cyclin D1 pertenece a una familia de genes del cyclin cuyas proteínas regulen las cinasas cyclin-dependientes (CDKs), que alternadamente controlan la división de célula. CDKs es los facilitadores principales del ciclo de la proliferación de célula. La superproducción de la proteína de Cyclin D1 o la amplificación (copias adicionales) del gene se ha observado en un número de cánceres, y este estudio continuó un cuerpo de la investigación en el laboratorio de Furth que ha examinado la relación entre el cáncer de pecho de ER+ y el cyclin D1.

En 2005 Furth y Frech publicaron un estudio que demostró que sobre la expresión de ERα (el subtipo principal del receptor del estrógeno que media crecimiento de la célula y es el jugador principal en cáncer de pecho de ER+) en ratones dio lugar al desarrollo de la forma más temprana de cáncer de pecho, in situ de carcinoma ductal (DCIS). Entonces encontraron que el cyclin D1 encima fue expresado en estas lesiones pero no en el tejido normal circundante. “Una vez que el proceso canceroso comienza, el comienzo del cyclin D1 sobre-que era expresado,” Frech dijo. “Éste era el encontrar emocionante, pero no estaba claro qué el cyclin exacto D1 del papel juega en cáncer de ER+.”

Para descubrir lo que hacía la proteína en estos tumores del pecho, Frech, Furth, Kathleen Torre, B.S., de Georgetown y de Gertraud W Robinson, Ph.D. de NIDDK, NIH, decidido llevar un acercamiento de la genética el problema. Crearon un modelo animal que sobre-expresó ERα y careció el cyclin D1.

Pensaron que verían una incidencia disminuida en DCIS en los animales, pero qué encontraron realmente era que carecieron totalmente el tejido de la glándula mamaria que encajona normalmente conductos de la leche materna. “Esto era muy asombrosamente. La mayor parte de las células que componen generalmente la glándula eran ausentes, substituido por el otro tejido estructural que no debe estar allí,” ella dijeron.

t también desconcertaba, Frech dijo, porque el desarrollo pubertad-inducido de la glándula mamaria en los ratones femeninos que carecen simplemente el cyclin D1 es esencialmente normal. No tuvo ningún sentido a los investigadores que el acoplador sobre la expresión de ERα con la ausencia del cyclin D1 tendría una carencia completa de glándulas mamarias. “Éste era pulso, muy inusual,” ella dijo.

La solución era también muy desafiadora, dijo Frech, cuyos tres años de trabajo sobre el proyecto le ganaron un Ph.D.  Encontraron eventual que cuando se suprime el cyclin D1, los niveles de otro − importante del cyclin E del − del miembro de familia del cyclin están aumentados. Y la superproducción del cyclin E, en la glándula que se convertía de estos ERα sobre la expresión de ratones llevó a la muerte celular del daño y de la DNA. La pregunta que sigue habiendo por contestar es si esta situación sería verdad en los cánceres avanzados tratados con los agentes que inhiben la función del cyclin D1, ella dijo.

También descubrieron que mientras que el cyclin D1 no era necesario para el mantenimiento de las células normales del pecho, era esencial para la proliferación del − anormal de las células de la glándula mamaria y este uso diferenciado del cyclin D1 parece ser único al cáncer de pecho temprano. “Ese apoya la idea que la reducción del cyclin D1 en células cancerosas del pecho no dañaría las células normales,” ella dijo. Hay agentes experimentales ahora que son probados en los ensayos clínicos que cierran la función del cyclin D1 apuntando CDKs, Frech dijo. Por ejemplo, el flavopiridol es un inhibidor potente de CDK que experimenta actual los ensayos clínicos para una variedad de tumores incluyendo cáncer de pecho. La actividad clínica es encouraging cuando está utilizada conjuntamente con otros agentes apuntados moleculares, ella dijo.

El estudio fue apoyado por concesiones del Departamento de Defensa y de los institutos nacionales de la salud.

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