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Grippe-angesteckte Fliegenzellen decken Abhängigkeiten des Virus aufMADISON -- Indem sie Fliegenzellen die Grippe gaben, haben Wissenschaftler Kerben der Wirtsgene, die identifizierent der Krankheitserreger für erfolgreiche Infektion erfordert und ein Floß des möglichen neuen Drucks aufgedeckt, zeigt, um das Virus zu vereiteln. Schreibend in Ausgabe dieser Woche der Journal Natur, beschreiben eine Mannschaft der Forscher, die von Yoshihiro Kawaoka geführt werden und Paul Ahlquist der Universität von Wisconsin-Madison die Experimente, welche die Fähigkeit eines geänderten Grippevirus prüfen, Zellen anzustecken, deren Gene systematisch gesperrt wurden, um zu sehen, welche durch das Virus kooptiert wurden. Die neue Studie ist wichtig, weil sie eine Schnellfeuer Technik für die Bestimmung von Wirtsfaktoren wie Proteine und Kohlenhydrate zeigt, denen ein Virus commandeers, um eine Zelle erfolgreich anzustecken. Indem sie die Abhängigkeiten des Virus herausstellte, hat die Wisconsin-Mannschaft eine Ziel-reiche Umwelt für Grippedrogeentwickler freilegt. Obgleich die Arbeit in den Zellen des redoubtable Fruchtfliegen-Modell Taufliege melanogaster erledigt wurde, haben die meisten Genen Säugetier- Entsprechungen und Anfangstests in den menschlichen Zellen von drei der 100 identifizierenten Gene bestätigten, dass alle drei notwendig sind, damit das Virus um erfolgreich Kopien von sich zu erstellt, um Infektion zu fördern. „Die Gene, die wir in den Säugetier- Zellen identifizierenten, sind für Grippeviren,“ sehr spezifisch, sagt Kawaoka, einen Professor von pathobiological Wissenschaften an der UW-Madison Schule von Veterinärmedizin und von berühmten Grippeexperten. „Jetzt wissen wir, dass Grippeviren spezifische Wirtsproteine benutzen, so, das die werden Ziele für Drogeentwicklung.“ Alle Viren hängen von den Wirtszellen ab, um die Betriebsmittel bereitzustellen, die erfolgreicher Infektion ermöglichen. „Vireninfektion ist wie klassische Bandenkämpferkriegsführung. Eine Hauptquelle der Betriebsmittel des Virus ist der Feind? die Wirtszelle,“ erklärt Ahlquist, einen medizinischen Institutforscher Howard-Hughes in UW-Madison. „Alle Schritte in der Vireninfektion erfordern Wirtsfaktoren. Die Frage ist, was sie sind und was tun, sie tun?“ Indem sie in den Fliegenzellen arbeitete, war die Wisconsin-Mannschaft in der Lage, eine Technik zu zu entfalten Tausenden Gene schnell und selektiv zum Schweigen zu bringen, um zu sehen, welche durch das Grippevirus verwendet wurden. Eine Bibliothek von ca. 13.000 Genen aussortierend, identifizierente die Gruppe mehr als 100, deren Ausgleich in den Fliegenzellen die Fähigkeit des Virus hinderte, die Zelle erfolgreich zu übernehmen und neue Viren zu bilden. Um Bedeutung zu den menschlichen Zellen festzusetzen, sperrte die Gruppe drei Gene in den menschlichen Zellen die den Schlüsselgenen entsprachen, die auf dem Fliegenzellenschirm gefunden wurden und entdeckte dass Belastungen der Vogelgrippe, einschließlich die lästige Belastung H5N1, alle jene Gene benötigten erfolgreich zu reproduzieren. „Aller Beweis ist, dass dieses ein hochwertiger Satz Gene für die Prüfung in den Säugetier- Zellen ist,“ sagt Ahlquist. „Er hat Implikationen für Virologie und Steuerung.“ Die neue Studie deckt eine leistungsfähige neue Weise auf, nach Antivirendruckpunkten zu suchen. Im Falle der Grippe ist die Notwendigkeit an den neuen Antivirendrogen akut, da es nur einige gibt und sie als eine erste Verteidigungslinie gegen pandemische Grippe gelten. Erfasst auch Beweis, dass Belastungen der virulenten Grippe wie H5N1 Widerstand zu den Drogen entwickeln, die zurzeit verfügbar sind. Die neue Wisconsin-Studie bezog mit ein, ein Grippevirus zu ändern, indem sie ein Protein addierte, das von einem Virus geborgt wird, das normalerweise Fliegen ansteckt, etwas, das gewöhnliche Grippe nicht imstande ist zu tun. „Wir änderten die Oberfläche des Virus, also könnte es an die Oberfläche einer Taufliegezelle binden und innen zu erhalten,“ erklärt Kawaoka und merkt, dass das geänderte Virus nicht imstande ist, seinen Lebenszyklus in der Fliegenzelle abzuschließen. „Das Virus verlässt nicht eine Zelle.“ sagen Ahlquist und Kawaoka, dass das neue System mögliche Anwendung über Studien der Grippe hinaus hat und helfen könnte, die Entwicklung der Antivirendrogen für viele Krankheiten zu beschleunigen, einschließlich AIDS. ###
Andere Autoren der neuen Studie schließen Linhui Hao, Akira Sakurai, Tokiko Watanabe, Ericka Sorensen und Michael A. Newton, das ganzes UW-Madison mit ein; und Chairul A. Nidom der tropischen Krankheiten zentrieren, Airlangga Universität, Indonesien. Die Forschung wurde durch Bewilligungen von den US-nationalen Instituten der Gesundheit und des japanischen Erziehungsministeriums, der Kultur, des Sports, der Wissenschaft und der Technologie finanziert. -- Terry Devitt, (608) 262-8282, trdevitt@wisc.edu KONTAKT: Yoshihiro Kawaoka, (608) 265-4925, kawaokay@svm.vetmed.wisc.edu; Paul Ahlquist, (608) 263-5916, ahlquist@wisc.edu
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